Hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia sairastavien potilaiden seksuaalinen terveys

Johdanto Kun hematologisten pahanlaatuisten kasvainten eloonjäämisluvut paranevat, on myöhemmin lisääntynyt tarve puuttua pitkäaikaisiin komplikaatioihin. Todisteet osoittavat, että potilailla on suuri oiretaakka, mukaan lukien seksuaalinen toimintahäiriö, ja siksi heillä on lisääntynyt seksuaaliterveyden heikkenemisen riski. Seksuaaliterveys on fyysisen, henkisen ja sosiaalisen hyvinvoinnin tila suhteessa seksuaalisuuteen, ja se voi vähentää emotionaalista ahdistusta ja parantaa psykososiaalista vastetta syöpädiagnoosiin ja hoidon jälkeisiin komplikaatioihin. Silti tämä väestö on aliedustettuna kliinisissä tutkimuksissa, joissa tutkitaan heidän seksuaaliterveytensä. Siksi on olennaista sisällyttää heidät tuleviin kliinisiin tutkimuksiin, jotta saadaan kattava kuva heidän seksuaaliterveydestään ja seksuaalitoiminnastaan. Tämä tieto tarjoaa uusia mahdollisuuksia havaita potilaiden alaryhmiä, joilla on selvä seksuaalisen toimintahäiriön riski, ja tämä saattaa johtaa kohdennettuihin interventioihin kliinisessä käytännössä tätä erityisryhmää kohtaan.

Hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia sairastavilla potilailla, joille tehdään hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT), seksuaalinen toimintahäiriö on yksi yleisimmistä pitkäaikaisista ongelmista. Seksuaalisia toimintahäiriöitä ovat heikentynyt libido, emättimen muutokset, erektio- ja siemensyöksyhäiriöt, seksuaalihormonien toimintahäiriöt, dyspareunia ja hedelmättömyys. Erityisesti immunologinen reaktio ihokudoksessa, jota kutsutaan sukupuolielinten siirrännäis- isäntäsairaudeksi (GHVD), on pääasiallinen seksuaalisen toimintahäiriön määräävä tekijä tässä populaatiossa. Sukuelinten GVHD voi johtaa emättimen ahtaumaan, arpikudokseen ja verisuonten tarttumiin, ihottumaan ja lisääntyneeseen herkkyyteen sukuelinten ihossa. Huolimatta lisääntyvästä todisteesta kliinisistä ilmenemismuodoista, se on edelleen alitunnustettu ja aliarvioitu HCST:n komplikaatio kliinisessä käytännössä oireiden epäspesifisen luonteen ja huonon tietoisuuden vuoksi. Aiemmassa systemaattisessa katsauksessa tutkijat päättelivät, että HSCT-hoito vaikutti useisiin seksuaalisuuden näkökohtiin, ja näiden seksuaalisten muutosten vaikutus ja etologia olivat erilaisia ​​​​sukupuolten välillä. Siksi tutkijat tutkivat HSCT:n vaikutusta seksuaalisuuteen uudelleen lähetetyssä pitkittäistutkimuksessa. Tulokset osoittivat merkittävän yleisen seksuaalisen toiminnan heikkenemisen sekä miehillä että naisilla. Useimmat tutkimukset ovat kuitenkin tutkineet yksinomaan naisten sukupuolielinten GVHD:tä pienissä populaatioissa, ja vain muutamassa on arvioitu seksuaalista toimintaa ennen HSCT:tä. Mikään aikaisempi tutkimus ei ole tutkinut multimodaalisen intervention vaikutusta, joka keskittyi erityisesti seksuaalisen toiminnan arviointiin sairaanhoitajan johtamien seksuaalikonsultaatioiden kautta ja sukupuolielinten GVHD:n varhaiseen tunnistamiseen potilailla HSCT-hoidon aikana. Siten seksuaalisten oireiden tunnistaminen edelleen ja säännöllinen seuranta voi mahdollisesti auttaa parantamaan seksuaalisten komplikaatioiden havaitsemista ja helpottamaan varhaista hoitoa, mukaan lukien sukupuolielinten GVHD. Tämä auttaa ymmärrystämme kehittämään systemaattisia strategioita sen pitkän aikavälin vaikutusten ehkäisemiseksi tai hoitamiseksi.

Hypoteesit

Tämä tutkimus perustuu seuraaviin hypoteeseihin tai oletuksiin:

Tutkimus 1

• Tutkijat olettavat, että hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia sairastavat potilaat raportoivat heikentyneestä seksuaalitoiminnasta ja että seksuaaliseen toimintahäiriöön liittyy suuri oiremäärä, seksuaalinen ahdistus, heikentynyt elämänlaatu sekä lisääntynyt ahdistus ja masennus.

Tutkimus 2

• Tutkijat olettavat, että multimodaalinen interventio, johon kuuluu sairaanhoitajan johtama seksuaalinen neuvonta ja systemaattinen geeniarviointi, on mahdollista ja parantaa seksuaalista toimintaa potilailla, joille tehdään HSCT.

Tavoite Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on tutkia hematologisen pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi hoidettujen potilaiden seksuaaliterveyttä ja tuottaa tutkimukseen perustuvaa tietoa multimodaalisen intervention toteutettavuudesta ja vaikutuksista sairaanhoitajan johtaman seksuaaliohjauksen ja sukupuolielinten systemaattisen arvioinnin avulla. potilailla HSCT-hoidon aikana.

Opintojen erityistavoitteet ovat:

Tutkimus 1

• Tutkia hematologisten pahanlaatuisten kasvainten potilaiden seksuaaliterveyttä Tanskassa ja tutkia seksuaalisen toimintahäiriön esiintyvyyttä ja tekijöitä tässä populaatiossa.

Tutkimus 2

• Tutkia satunnaistetun multimodaalisen intervention toteutettavuutta ja vaikutusta sairaanhoitajan johtaman seksuaalisen neuvonnan ja sukuelinten systemaattisen arvioinnin avulla seksuaalisen toiminnan parantamiseen potilailla, joille tehdään HSCT.

Tutkimuskuvaustutkimus 1 4.1 Tavoite Tutkia hematologisten pahanlaatuisten kasvainten potilaiden seksuaalista terveyttä Tanskassa ja tutkia seksuaalisen toimintahäiriön esiintyvyyttä ja tekijöitä tässä populaatiossa.

4.2 Suunnittelu ja menetelmät Tämä tutkimus on poikkileikkauksellinen kansallinen tutkimus, jossa tarkastellaan seksuaaliterveyttä erilaisissa hematologisissa pahanlaatuisissa sairauksissa Tanskassa.

4.3 Osallistujat Osallistujat, joilla on hematologiset pahanlaatuiset sairaudet, erityisesti akuutti myelooinen leukemia (AML), akuutti lymfaattinen leukemia (ALL), krooninen lymfaattinen leukemia (CLL), krooninen myelooinen leukemia (CML), multippeli myelooma, non-Hodgkin-lymfooma, Hodgkin-lymfooma, ovat kelpoisia, jos > 18 vuotta diagnoosin jälkeen > 3 kuukautta - 10 vuotta. Osallistujat suljetaan pois, jos he eivät osaa lukea tai puhua tanskaa tai heillä on kognitiivinen häiriö.

4.4 Rekrytointi ja menettely Tukikelpoiset osallistujat tunnistetaan kansallisen potilasrekisterin kautta. Tämän jälkeen Tanskan terveystietoviranomaista pyydetään ottamaan edustava näyte kaikista mahdollisista osallistujista. Tämä näyte perustuu tilastollisiin mittauksiin korkean tilastollisen tehon saavuttamiseksi. Tukikelpoiset osallistujat saavat tietoa tutkimuksesta, antavat kirjallisen tietoisen suostumuksen ja saavat kyselylomakkeet sähköisesti e-boksin kautta.

4.5 Tiedonkeruu

Osallistujien ja sairauden ominaisuudet saadaan osallistujilta. Näitä ovat ikä, sukupuoli, siviilisääty, koulutus, työllisyystilanne, sairauden tyyppi ja tila, saadun hoidon tyyppi ja intensiteetti sekä hoidettu sairaala. Potilaan ilmoittama tulosmitta (PROM) sisältää:

• Naisten seksuaaliterveyttä arvioidaan naisten seksuaalitoimintoindeksillä (FSFI). FSFI on lyhyt 19 pisteen itseraportin mittari naisen seksuaalisesta toiminnasta, joka antaa pisteet kuudella alueella: halu, kiihottuminen, voitelu, orgasmi, tyytyväisyys ja pai. Miesten seksuaaliterveyttä arvioidaan kansainvälisellä erektiotoimintokyselyllä (IIEF). IIEF on lyhyt 15-kohde, laajalti käytetty moniulotteinen itseraportointiväline miehen seksuaalisen toiminnan arviointiin, joka osoittaa pisteet viidellä alalla: erektiotoiminto, orgasminen toiminta, seksuaalinen halu, yhdyntätyytyväisyys ja yleinen tyytyväisyys.
• Seksuaalinen ahdistus arvioidaan naisten seksuaalisen ahdistuksen asteikolla - tarkistettu (FSDS-R). FSDS-R on 13 kohdan mitta, jolla arvioidaan seksuaalista ahdistusta, joka liittyy erityisesti alhaiseen seksuaaliseen haluun. Vaaka on kehitetty käytettäväksi naispotilailla, mutta se on äskettäin validoitu miespotilaille, joilla on erinomainen sisäinen konsistenssi ja testi-uudelleentestausluotettavuus.
• Elämänlaatua arvioi Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestö Life Quality Questionnaire (EORTC-C30). EORTC-C30 on 30 kohteen moniulotteinen elämänlaadun mitta, joka on suunniteltu käytettäväksi syöpäpotilailla.
• Oiretaakkaa arvioidaan M.D. Anderson Symptom Inventorylla (MDASI), joka on 19 kohteen mitta ja arvioi 13 oireen vakavuutta ja niiden vaikutusta syöpäpotilaisiin.
• Psykologista hyvinvointia arvioidaan ja mitataan käyttämällä sairaalan ahdistuneisuus- ja masennusasteikkoa (HADS), joka on lyhyt 14 pisteen itseraportin mittari ahdistuksesta ja masennuksesta.

4.6 Analyysi Tilastollinen analyysi suoritetaan käyttämällä IBM SPSS Statistics for Windows -ohjelmistoa, versiota 25. Kaikkiaan kaksipuolisia P-arvoja <0,05 luottamusväliä pidetään tilastollisen merkitsevyyden indikaattoreina.

Tutkimuksen kuvaus tutkimus 2 5.1. Tavoite Tutkia satunnaistetun multimodaalisen intervention toteutettavuutta ja vaikutusta sairaanhoitajan johtaman seksuaaliohjauksen ja systemaattisen geeniarvioinnin avulla seksuaalisen toiminnan parantamiseen HSCT-potilailla.

5.2 Suunnittelu ja menetelmät Tämä tutkimus on prospektiivinen kaksihaarainen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa arvioidaan multimodaalisen ei-farmakologisen toimenpiteen toteutettavuutta ja vaikutusta seksuaaliterveyteen HSCT-potilailla.

5.3 Osallistujat Potilaat (ikä> 18 vuotta), joilla on pahanlaatuinen hematologinen kasvain ja joille suunnitellaan HSCT:tä, jotka antavat tietoon perustuvan kirjallisen suostumuksen ja ymmärtävät, puhuvat ja lukevat tanskaa, voivat osallistua. Poissulkemiskriteerit sisältävät potilaat, joilla on dementia, psykoottisia häiriöitä tai muita osallistumista estäviä kognitiivisia sairauksia tai tiloja.

5.4 Rekrytointi ja menettely Potilaat rekrytoidaan Rigshospitaletin hematologian osastolta. Tukikelpoiset osallistujat saavat suulliset ja kirjalliset projektitiedot ensisijaiselta tutkimustutkijalta (KHN) HSCT:tä edeltävän esitarkastusviikon aikana. Potilaita informoidaan tutkimuksesta, koetuista eduista, riskeistä ja turvatoimista sekä heidän henkilökohtaisista oikeuksistaan ​​tutkimukseen osallistumisessa. Tutkimuksen osallistujat, jotka täyttävät peruskyselylomakkeet, satunnaistetaan, ja interventioryhmän osallistujat ajoitetaan ensimmäiseen arviointiin.

Satunnaistaminen ja sokkouttaminen KHN satunnaistetaan tutkimukseen osallistuvat potilaat suhteessa 1:1 joko interventioryhmään tai kontrolliryhmään (tavallinen hoito). Satunnaistaminen ja kerrostuminen (ikä, diagnoosi) suoritetaan Redcapin satunnaistusmoduulin kautta. Koska se ei ole mahdollista, ensisijainen tutkija ja potilas eivät sokeuteta ryhmäjakoa. Havaitsemisharhariskin vähentämiseksi tutkija kuitenkin sokeutuu ryhmien jakamisesta tietojen syöttämisen aikana. Lisäksi tilastotieteilijä on sokea allokaatiolle data-analyysin aikana. Jokaisen potilaan henkilöllisyys peitetään, ja se voidaan tunnistaa uudelleen vain erikseen säilytettävän avaintiedoston avulla.

Tavanomainen hoito Kontrolliryhmään sijoitetut potilaat saavat tavallista hoitoa, joka sisältää sukuelinten arvioinnin HSCT:tä edeltävän esitutkimusviikon aikana. Hoitoradan aikana sukuelinten tutkimus tehdään, kun joko terveydenhuollon tarjoaja tai potilas ilmoittaa sukupuolielinten oireista. Kontrolliryhmän potilaat saavat loppuarvioinnin, johon kuuluu sukuelinten arviointi ja sairaanhoitajan johtama seksuaalinen neuvonta. Tiedonkeruu PROM:n kanssa suoritetaan ennen lopullista sukuelinten arviointia ja sairaanhoitajan johtamaa seksuaalineuvontaa.

5.5 Multimodaalinen seksuaalisen toimintahäiriön interventio Interventio koostuu sairaanhoitajan johtamasta seksuaaliohjauksesta ja systemaattisesta sukuelinten arvioinnista (kuva 1). Interventio alkaa heidän esitutkimusviikolla ennen HSCT:tä ja sitä seuraavien 18 kuukauden aikana.

Sairaanhoitajan johtama seksuaalineuvonta Interventio sisältää viisi sairaanhoitajan johtamaa seksuaalineuvontaa. Osallistujat osallistuvat ensimmäiseen sairaanhoitajan johtamaan seksuaalineuvontaan kolme kuukautta HSCT:n jälkeen KHN:n kanssa, joka on kokenut HSCT-sairaanhoitaja. Potilaat täyttävät GVHD:hen ja seksuaaliseen toimintaan liittyvät PROMS-lomakkeet seulontatyökaluna, joka ohjaa neuvontaa ja sitä seuraavaa sukuelinten arviointia. Neuvonta koostuu sairauksiin ja seksuaalisten komplikaatioiden hoitoon liittyvien olennaisten asioiden, mukaan lukien sukupuolielinten GVHD:n, ohjauksesta ja seurannasta. Ensimmäinen interventiokäynti tehdään paikan päällä poliklinikalla. Seuraavat käynnit voidaan tehdä henkilökohtaisesti tai puhelimitse. Osallistujat, joilla on monimutkaisia ​​seksuaaliterveysongelmia, ohjataan Rigshospitaletin seksuaaliterveysklinikalle lisäarviointia varten.

Sukuelinten arviointi Naispotilaat käyvät esitutkimusviikon aikana gynekologisen perustarkastuksen asiantuntijan kanssa, jolla on kokemusta eläimensiirron jälkeisestä gynekologisesta hoidosta. Intervention aikana potilailla on 5 ennaltaehkäisevää kontrollikäyntiä, jotka sisältävät läpikotaisen sukuelinten tutkimuksen ja arvioinnin, mukaan lukien vaihdevuodet, sukuelinten GVH ja sukuelinten pahanlaatuiset kasvaimet.

Miespotilaille tehdään urologinen tarkastus lähtötilanteessa asiantuntijan kanssa, jolla on kokemusta transplantaation jälkeisestä urologisesta hoidosta. Intervention aikana potilailla on 5 ennaltaehkäisevää kontrollikäyntiä, ja konsultaatio sisältää läpikotaisen sukuelinten tutkimuksen ja arvioinnin, mukaan lukien sukuelinten GVHD.

5.6 Tiedonkeruu

Osallistujien ja sairauden ominaisuudet saadaan osallistujilta. Näitä ovat ikä, sukupuoli, siviilisääty, koulutus, työllisyystilanne, sairauden tyyppi ja tila, hoidon tyyppi ja intensiteetti. Potilaan ilmoittama tulosmitta (PROM) sisältää:

Ensisijainen tulos

• Ensisijainen tulos on seksuaalinen toiminta, jonka FSFI arvioi naispuolisilla osallistujilla ja miesosallistujilla IIEF.

Toissijaiset tulokset

• Toimenpiteen toteutettavuutta arvioidaan hyväksyttävyyden, käytännöllisyyden, integroinnin, protokollan noudattamisen, resurssien käytön ja turvallisuuden perusteella.
• FSDS-R arvioi seksuaalisen ahdistuksen.
• Sukuelinten GVHD:n oireita arvioidaan erityisesti kehitetyillä kysymyksillä, jotka perustuvat genitaalien GVHD:n kliinisiin ja kokeneisiin ilmenemismuotoihin.
• GVHD:n oireet muissa elimissä arvioidaan kroonisen GVHD-oireiden asteikolla. Asteikko sisältää 30 kohtaa 7 ala-asteikolla (iho, silmät, suu, keuhkot, ravitsemus, energia ja psykologinen), ja potilaat raportoivat oireistaan ​​viimeisen kuukauden aikana.
• Elämänlaatua arvioi EORTC-C30.
• Oiretaakka arvioidaan MDASI:lla. 5.7 Analyysi Tutkimuksen toteutettavuusparametrit kuvataan ja analysoidaan käyttämällä kuvaavia tilastoja. Osallistujien demografiset ja kliiniset ominaisuudet esitetään yhteenvetona prosentteina kategorisille muuttujille ja keskiarvona (SD) ei-kategorisille muuttujille. Keskimääräinen pistemäärä lasketaan jokaiselle ryhmälle ja sitä verrataan opiskelijan t-testillä. Kyselylomakkeiden alueet lasketaan jokaiselle ryhmälle ja niitä verrataan Wilcoxonin rank-sum testillä. Kaikkiaan kaksipuolisia P-arvoja <0,05 luottamusväliä pidetään tilastollisen merkitsevyyden indikaattoreina. Tilastollinen analyysi suoritetaan käyttämällä IBM SPSS Statistics for Windows -versiota 25.

Otoskoko

• Naispotilailla oletetaan, että interventio- ja kontrolliryhmän välinen ero on 2,1 primaarituloksessa (FSFI) ja 3,86 pisteen keskihajonta primaarituloksessa kunkin ryhmän sisällä ja kahden otoksen t-testillä, jonka potenssi on 80 % merkitsevän eron havaitsemiseksi tasolla 0,05, jos jokaisessa hoitohaarassa on 55 potilasta. Odotetun 20 prosentin keskeyttämisasteen huomioon ottamiseksi tutkijat päättivät nostaa tämän määrän 66:een ryhmäkokoon.
• Miespotilailla oletetaan, että interventio- ja kontrolliryhmän välinen ero on 5,0 primaarituloksessa (IIEF) ja 9,3 pisteen keskihajonta primaarituloksessa kunkin ryhmän sisällä ja kahden otoksen t-testillä, jonka potenssi on 80 % merkitsevän eron havaitsemiseksi tasolla 0,05, jos kuhunkin hoitoon otetaan mukaan 56 potilasta ar. Odotetun 20 prosentin keskeyttämisasteen huomioon ottamiseksi tutkijat päättivät nostaa tämän määrän 67:ään.

Rigshospitaletin hematologian osastolla on vuosittain noin 95 potilasta, jotka saavat HSCT:tä. Tämän ja odotetun 75 prosentin hyväksynnän perusteella tutkijat pyrkivät sisällyttämään 133 potilasta kumpaankin tutkimushaaraan, ja siksi projektin arvioidaan kestävän 42 kuukautta syksystä 2021 alkaen.