脳梗塞の神経学的後遺症に対するメピバカインの影響 (MEPI-AVC)

1年前に両後頭梗塞を起こして皮質失明に苦しんでいた患者は、メピバカインの皮下投与から数分後に右半視野で正常に近い視力を取り戻した。 この効果は数日間維持され、メピバカインを注射するたびに効果が繰り返されました。 この臨床的改善は、安静状態の機能的 MRI での病変周囲領域の機能的変化と関連しています。 研究者チームは、脳卒中の慢性神経症状を有する一部の患者では、メピバカインの皮下注射に対して良好な反応が観察されるだろうとの仮説を立てている。

チームには、最初の患者の場合と同様に、虚血性脳卒中の臨床的に重大な後遺症を抱えた患者も含まれる予定である。 加えて、

• 研究チームは、作用機序は視覚野に特有のものではないため、視覚暗点に限定されるべきではないと仮説を立てている。
• 治療の効果を評価できるように、十分に信頼できる方法で客観的に定量化できる欠損のみを考慮することも好ましい

したがって、研究者チームには、次の 3 つのタイプのうち少なくとも 1 つの後遺症を持つ患者が含まれることになります。

• 運動障害: Fugl-Meyer スケールでスコア =< 56、最小の障害により 4 ポイントの改善が観察される
• 失語症: 失語症迅速テスト (ART) のスコア >= 4、最小限の欠損により 4 ポイントの改善が観察される
• 視覚暗点:「対峙時」の視野の臨床評価で観察可能

脳卒中発生後30日以上経過した患者のみが対象となります。 実際、脳卒中後の急速な回復期は約 3 週間続き、この期間にわたる急速な臨床変化を解釈し、それが治療によるものであると考えることは困難です（研究チームはメピバカインの効果の発現時期を知らないため）。 。

メピバカインは、塩酸メピバカイン (20 mg/mL) 3 mL、または 60 mg の用量で単回皮下注射として投与されます。 メピバカインが効果的であれば、研究参加者は神経症状の一時的な軽減を経験するでしょう。

実験の時間経過

1. 同意への署名

2. 包含基準と除外基準の検証 (1 時間)

   • すべての患者の心電図
   • 出産適齢期の女性の場合は尿ゲージ
   • 存在する欠陥に応じて、運動、言語、および視野のスケール
3. 採血

4. 治療前の神経障害の評価 (1 時間)

   • 患者の症状の強さを評価するVAS
   • NIHSS
5. MRI n°1 (所要時間 45 分から 1 時間)

6. メピバカインの投与 7 投与後 T= 30 +/- 15 分での治療後の神経学的欠損の評価 (期間 1 時間)

   • 存在する欠陥に応じて、運動、言語、および視野のスケール
   • 患者の症状の強さを評価するVAS
   • NIHSS

8/ MRI n°2 (持続時間 30 ～ 45 分) 投与後 1 時間 30 分。 9/ 1 週間後に患者に電話して、SAE の追跡調査と、影響があればその持続期間の評価を行う。

脳画像処理

MRI は、造影剤を注入せずに SIEMENS 3 Tesla 装置で実行されます。 MRI の所要時間は、メピバカインの注射後に実行される MRI n°1 (ベースライン) の場合は約 45 分から 1 時間、MRI n°2 の場合は 30 ～ 45 分です。

MRI 取得には次のシーケンスが含まれます。

• T1 (ベースラインの MRI n°1 の間のみ)
• FLAIR (ベースライン MRI n°1 の間のみ)
• 拡散シーケンス (マルチシェル、マルチバンド)
• 灌流シーケンス (動脈スピン標識、ASL)
• 静止状態の BOLD シーケンス

薬物治療：

メピバカインは以下の場合に投与されます。

• 皮下
• 非利き側の肩、または片麻痺の場合は非欠損側の肩
• 用量: 塩酸メピバカイン (20 mg/mL) 3 mL、または 60 mg

• 自由に使える

  • 蘇生装置（特に酸素源）
  • 神経毒性または心毒性の臨床徴候を伴う中毒の場合に投与される脂質乳剤

遺伝子サンプル:

脳由来神経栄養因子 (BDNF) をコードする遺伝子は特に興味深いものです。 BDNF は、神経新生と神経分化に寄与し、新しいシナプスの生成に関与し、既存のニューロンの生存に影響を与えるタンパク質です。 したがって、現在、それは脳の可塑性に影響を与える重要な要素であると考えられています。 これは、メピバカインに対する反応者を特定する際の説明要因になる可能性もあります。