Effekter av Mepivacaine på neurologiska följder av hjärninfarkt (MEPI-AVC)

En patient, som led av kortikal blindhet efter en bioccipital infarkt 1 år tidigare, återfick nästan normal syn i det högra synfältet några minuter efter subkutan administrering av mepivakain. Effekten bibehölls i flera dagar och upprepades med varje injektion av mepivakain. Denna kliniska förbättring är associerad med funktionella förändringar i de perilesionala områdena på funktionell MRT i vilotillstånd. Utredarteamet antar att hos vissa patienter med kroniska neurologiska symtom på stroke kommer forskarteamet att observera ett gynnsamt svar på subkutan mepivakaininjektion.

Teamet kommer att inkludera patienter med kliniskt signifikanta följdsjukdomar av ischemisk stroke, vilket var fallet med den initiala patienten. Dessutom,

• Teamet antar att verkningsmekanismen inte är specifik för den visuella cortex, och därför inte bör begränsas till visuella scotomas
• Det är också att föredra att endast beakta brister som objektivt kan kvantifieras på ett tillräckligt tillförlitligt sätt för att kunna utvärdera effekten av behandlingen

Utredarteamet kommer därför att inkludera patienter med följdsjukdomar av minst en av följande tre typer:

• motoriskt underskott: poäng =< 56 på Fugl-Meyer-skalan, minimalt underskott gör det möjligt att observera en förbättring på 4 poäng
• afasi: poäng >= 4 på Aphasia Rapid Test (ART) , minimalt underskott gör det möjligt att observera en förbättring på 4 poäng
• visuellt skotom: observerbart vid en klinisk bedömning av synfältet "vid konfrontation"

Endast patienter mer än 30 dagar efter strokens uppkomst kommer att inkluderas. Faktum är att den snabba återhämtningsfasen efter en stroke varar cirka 3 veckor och det är svårt att tolka snabba kliniska förändringar och att tillskriva dem till behandlingen (eftersom forskarteamet inte känner till tidpunkten för insättande av effekten av mepivakain) under denna tidsperiod .

Mepivakain kommer att administreras som en enstaka injektion, subkutant, i en dos på 3 ml mepivakainhydroklorid (20 mg/ml), eller 60 mg. Om mepivakain är effektivt kommer forskningsdeltagarna att uppleva en tillfällig minskning av neurologiska symtom.

Experimentets tidsförlopp

1. Undertecknande av samtycke

2. Verifiering av kriterier för inkludering och uteslutning (1h)

   • EKG för alla patienter
   • Urinsticka om hona i fertil ålder
   • Motor-, språk- och synfältsskalor, beroende på det eller de underskott som finns
3. Blodprovtagning

4. Utvärdering av det neurologiska underskottet före behandling (1h)

   • VAS för att utvärdera patientens symtomintensitet
   • NIHSS
5. MRT nr 1 (varaktighet 45 min till 1 timme)

6. Administrering av mepivakain 7 Utvärdering av det neurologiska underskottet efter behandling, vid T=30 +/- 15 minuter efter administrering (varaktighet 1h)

   • Motor-, språk- och synfältsskalor, beroende på det eller de underskott som finns
   • VAS för att utvärdera intensiteten av symtomen av patienten
   • NIHSS

8/ MRT nr 2 (varaktighet 30 till 45 min) 1h30 efter administrering 9/ Ring patienten 1 vecka senare för uppföljning av SAE och utvärdering av effektens varaktighet, om någon.

Hjärnavbildning

MRT kommer att utföras på en SIEMENS 3 Tesla-maskin, utan injektion av kontrastmedel. Varaktigheten av MRT kommer att vara cirka 45 minuter till en timme för MRT nr 1 (baslinje) och 30 till 45 minuter för MRT nr 2 som utförs efter injektionen av mepivakain.

MRT-förvärv kommer att inkludera följande sekvenser:

• T1 (endast under MRI nr 1 i baslinjen)
• FLAIR (endast under baslinje-MRT nr 1)
• Diffusionssekvens (flerskal, multiband)
• Perfusionssekvens (Arterial Spin Labelling, ASL)
• Viloläge FET sekvens

Drogbehandling :

Mepivakain kommer att administreras:

• Subkutant
• I axeln på den icke-dominanta sidan, eller på den icke-defekta sidan vid hemiplegi
• Dos: 3 ml mepivakainhydroklorid (20 mg/ml) eller 60 mg

• Med till förfogande

  • Återupplivningsutrustning (särskilt en källa till syre)
  • lipidemulsion som ska administreras vid förgiftning med kliniska tecken på neurotoxicitet eller kardiotoxicitet

Genetiska prover:

Genen som kodar för hjärnhärledd neurotrofisk faktor (BDNF) är av särskilt intresse. BDNF är ett protein som bidrar till neurogenes och neuronal differentiering, deltar i skapandet av nya synapser och påverkar överlevnaden av befintliga neuroner. Det anses därför för närvarande vara ett avgörande element som påverkar hjärnans plasticitet. Detta kan också vara en förklarande faktor för att identifiera personer som svarar på mepivakain.