Wpływ mepiwakainy na neurologiczne następstwa zawału mózgu (MEPI-AVC)

Pacjent, cierpiący na ślepotę korową po przebytym rok wcześniej zawale dwupotylicznym, odzyskał prawie normalne widzenie w prawej półkuli wzrokowej kilka minut po podskórnym podaniu mepiwakainy. Efekt utrzymywał się przez kilka dni i powtarzał się przy każdym wstrzyknięciu mepiwakainy. Ta poprawa kliniczna jest związana ze zmianami funkcjonalnymi w obszarach okołozmianowych w funkcjonalnym rezonansie magnetycznym stanu spoczynku. Zespół badaczy stawia hipotezę, że u niektórych pacjentów z przewlekłymi objawami neurologicznymi udaru zespół badaczy zaobserwuje korzystną odpowiedź na podskórne wstrzyknięcie mepiwakainy.

W skład zespołu wejdą pacjenci z klinicznie istotnymi następstwami udaru niedokrwiennego, podobnie jak w przypadku pierwszego pacjenta. Ponadto,

• Zespół stawia hipotezę, że mechanizm działania nie jest specyficzny dla kory wzrokowej, a zatem nie powinien ograniczać się do mroczków wzrokowych
• Preferowane jest również uwzględnienie jedynie deficytów, które można obiektywnie określić ilościowo w wystarczająco wiarygodny sposób, aby móc ocenić efekt leczenia

Zespół badaczy będzie zatem obejmował pacjentów z następstwami co najmniej jednego z następujących trzech typów:

• deficyt motoryczny: wynik =< 56 w skali Fugla-Meyera, minimalny deficyt pozwalający zaobserwować poprawę o 4 punkty
• afazja: wynik >= 4 w Aphasia Rapid Test (ART), minimalny deficyt pozwalający zaobserwować poprawę o 4 punkty
• mroczek wzrokowy: obserwowalny w ocenie klinicznej pola widzenia „przy konfrontacji”

Uwzględnieni zostaną tylko pacjenci, u których wystąpiło więcej niż 30 dni od wystąpienia udaru. Rzeczywiście, faza szybkiej rekonwalescencji po udarze trwa około 3 tygodni i trudno jest zinterpretować szybkie zmiany kliniczne i przypisać je zastosowanemu leczeniu (zespół badaczy nie zna czasu wystąpienia działania mepiwakainy) w tym okresie czasowym .

Mepiwakainę podaje się w pojedynczym wstrzyknięciu, podskórnie, w dawce 3 ml chlorowodorku mepiwakainy (20 mg/ml) lub 60 mg. Jeśli mepiwakaina jest skuteczna, uczestnicy badania odczują tymczasowe zmniejszenie objawów neurologicznych.

Przebieg eksperymentu w czasie

1. Podpisanie zgody

2. Weryfikacja kryteriów włączenia i wyłączenia (1h)

   • EKG dla wszystkich pacjentów
   • Wskaźnik poziomu moczu, jeśli kobieta jest w wieku rozrodczym
   • Skale motoryczne, językowe i pola widzenia, w zależności od obecnych deficytów
3. Pobieranie próbek krwi

4. Ocena deficytu neurologicznego przed leczeniem (1h)

   • VAS do oceny nasilenia objawów przez pacjenta
   • NIHSS
5. Rezonans magnetyczny nr 1 (czas trwania od 45 min do 1h)

6. Podanie mepiwakainy 7 Ocena deficytu neurologicznego po leczeniu, przy T= 30 +/- 15 minut po podaniu (czas trwania 1h)

   • Skale motoryczne, językowe i pola widzenia, w zależności od obecnych deficytów
   • VAS do oceny nasilenia objawów przez pacjenta
   • NIHSS

8/ MRI nr 2 (czas trwania 30 do 45 min) 1h30 po podaniu 9/ Wezwanie pacjenta 1 tydzień później w celu obserwacji SAE i oceny czasu trwania efektu, jeśli występuje.

Obrazowanie mózgu

Rezonans magnetyczny zostanie wykonany na aparacie SIEMENS 3 Tesla, bez podawania środka kontrastowego. Czas trwania MRI wynosi około 45 minut do jednej godziny dla MRI nr 1 (wyjściowy) i 30 do 45 minut dla MRI nr 2 wykonanego po wstrzyknięciu mepiwakainy.

Akwizycje MRI będą obejmować następujące sekwencje:

• T1 (tylko podczas badania MRI nr 1 na początku badania)
• FLAIR (tylko podczas wyjściowego MRI nr 1)
• Sekwencja dyfuzyjna (wielopowłokowa, wielopasmowa)
• Sekwencja perfuzji (znakowanie wirowania tętniczego, ASL)
• Sekwencja BOLD w stanie spoczynku

Farmakoterapia :

Mepiwakaina będzie podawana:

• podskórnie
• W barku po stronie niedominującej lub po stronie pozbawionej deficytu w przypadku porażenia połowiczego
• Dawka: 3 ml chlorowodorku mepiwakainy (20 mg/ml) lub 60 mg

• z do dyspozycji

  • Sprzęt do resuscytacji (w szczególności źródło tlenu)
  • emulsja tłuszczowa do podawania w przypadku zatrucia z klinicznymi objawami neurotoksyczności lub kardiotoksyczności

Próbki genetyczne:

Szczególnie interesujący jest gen kodujący neurotroficzny czynnik pochodzenia mózgowego (BDNF). BDNF jest białkiem, które bierze udział w neurogenezie i różnicowaniu neuronów, bierze udział w tworzeniu nowych synaps oraz wpływa na przeżycie istniejących neuronów. Jest więc obecnie uważany za kluczowy element wpływający na plastyczność mózgu. Może to być również czynnikiem wyjaśniającym w identyfikacji osób reagujących na mepiwakainę.