Účinky mepivakainu na neurologické následky mozkového infarktu (MEPI-AVC)

Pacient, trpící kortikální slepotou po biokcipitálním infarktu před 1 rokem, získal téměř normální vidění v pravém zorném poli několik minut po subkutánním podání mepivakainu. Účinek se udržoval několik dní a opakoval se s každou injekcí mepivakainu. Toto klinické zlepšení je spojeno s funkčními změnami v peri-lezionálních oblastech na funkční MRI v klidovém stavu. Výzkumný tým předpokládá, že u některých pacientů s chronickými neurologickými příznaky mrtvice bude výzkumný tým pozorovat příznivou odpověď na subkutánní injekci mepivakainu.

Tým bude zahrnovat pacienty s klinicky významnými následky ischemické cévní mozkové příhody, jako tomu bylo u původního pacienta. navíc

• Tým předpokládá, že mechanismus účinku není specifický pro zrakovou kůru, a proto by neměl být omezen na zrakové skotomy.
• Je také vhodnější uvažovat pouze deficity, které lze objektivně kvantifikovat dostatečně spolehlivým způsobem, aby bylo možné vyhodnotit účinek léčby

Výzkumný tým proto bude zahrnovat pacienty s následky alespoň jednoho z následujících tří typů:

• motorický deficit: skóre =< 56 na Fugl-Meyerově stupnici, minimální deficit umožňující pozorovat zlepšení o 4 body
• afázie: skóre >= 4 v rychlém testu Aphasia (ART), minimální deficit umožňující pozorovat zlepšení o 4 body
• zrakový skotom: pozorovatelný při klinickém hodnocení zorného pole „při konfrontaci“

Budou zahrnuti pouze pacienti po více než 30 dnech od výskytu cévní mozkové příhody. Fáze rychlého zotavení po cévní mozkové příhodě trvá asi 3 týdny a je obtížné interpretovat rychlé klinické změny a přičítat je léčbě (protože výzkumný tým nezná dobu nástupu účinku mepivakainu) během tohoto časového období .

Mepivakain bude podáván jako jediná injekce, subkutánně, v dávce 3 ml hydrochloridu mepivakainu (20 mg/ml) nebo 60 mg. Pokud je mepivakain účinný, účastníci výzkumu zaznamenají dočasné snížení neurologických příznaků.

Časový průběh experimentu

1. Podepsání souhlasu

2. Ověření kritérií pro zařazení a vyloučení (1 h)

   • EKG pro všechny pacienty
   • Měrka moči, pokud je žena v plodném věku
   • Motorické, jazykové a zorné pole se mění v závislosti na přítomném deficitu (deficitech).
3. Odběr krve

4. Vyhodnocení neurologického deficitu před léčbou (1h)

   • VAS k vyhodnocení intenzity symptomů pacientem
   • NIHSS
5. MRI č. 1 (trvání 45 min až 1 h)

6. Podávání mepivakainu 7 Hodnocení neurologického deficitu po léčbě, v T= 30 +/- 15 minut po podání (trvání 1h)

   • Motorické, jazykové a zorné pole se mění v závislosti na přítomném deficitu (deficitech).
   • VAS k vyhodnocení intenzity symptomů pacientem
   • NIHSS

8/ MRI č. 2 (trvání 30 až 45 min) 1h30 po podání 9/ Zavolání pacienta o 1 týden později ke sledování SAE a vyhodnocení trvání účinku, pokud existuje.

Zobrazování mozku

MRI bude provedeno na přístroji SIEMENS 3 Tesla, bez nástřiku kontrastní látky. Doba trvání MRI bude přibližně 45 minut až jedna hodina pro MRI č. 1 (základní hodnota) a 30 až 45 minut pro MRI č. 2 provedené po injekci mepivakainu.

MRI akvizice budou zahrnovat následující sekvence:

• T1 (pouze během MRI č. 1 ve výchozím stavu)
• FLAIR (pouze během základního MRI č. 1)
• Difúzní sekvence (multishell, multiband)
• Perfuzní sekvence (Arterial Spin Labelling, ASL)
• Sekvence BOLD v klidovém stavu

Léčba drogami:

Mepivakain bude podáván:

• Subkutánně
• V rameni na nedominantní straně, nebo v případě hemiplegie na nedeficientní straně
• Dávka: 3 ml mepivakain hydrochloridu (20 mg/ml) nebo 60 mg

• S k dispozici

  • Resuscitační zařízení (zejména zdroj kyslíku)
  • lipidová emulze podávaná v případě intoxikace s klinickými příznaky neurotoxicity nebo kardiotoxicity

Genetické vzorky:

Zvláště zajímavý je gen kódující neurotrofický faktor odvozený z mozku (BDNF). BDNF je protein, který přispívá k neurogenezi a neuronální diferenciaci, podílí se na tvorbě nových synapsí a ovlivňuje přežívání existujících neuronů. V současnosti je tak považován za zásadní prvek ovlivňující plasticitu mozku. To by také mohlo být vysvětlujícím faktorem při identifikaci reagujících na mepivakain.