甲哌卡因对脑梗死神经后遗症的影响 (MEPI-AVC)

一名患者在 1 年前因双枕叶梗塞而患上皮质失明，在皮下注射甲哌卡因几分钟后，右半视野的视力恢复接近正常。 这种效果持续了几天，每次注射甲哌卡因都会重复这种效果。 这种临床改善与静息态功能 MRI 病变周围区域的功能变化有关。 研究小组假设，在一些患有慢性中风神经系统症状的患者中，研究小组将观察到对皮下注射甲哌卡因的良好反应。

该团队将包括具有临床显着缺血性中风后遗症的患者，与最初患者的情况一样。 此外，

• 该团队假设该作用机制并非特定于视觉皮层，因此不应仅限于视觉暗点
• 最好只考虑可以以足够可靠的方式客观量化的缺陷，以便能够评估治疗效果

因此，研究团队将包括具有以下三种类型中至少一种后遗症的患者：

• 运动缺陷：在 Fugl-Meyer 量表上得分 =< 56，最小的缺陷允许观察到 4 分的改善
• 失语症：失语症快速测试 (ART) 得分 >= 4，最小缺陷允许观察到 4 分的改善
• 视觉暗点：可在“对抗”视野的临床评估中观察到

仅包括中风发生后超过 30 天的患者。 事实上，中风后的快速恢复阶段持续约 3 周，很难解释快速的临床变化并将其归因于这段时间的治疗（因为研究小组不知道甲哌卡因作用开始的时间） .

甲哌卡因将作为单次皮下注射给药，剂量为 3 毫升盐酸甲哌卡因（20 毫克/毫升）或 60 毫克。 如果甲哌卡因有效，研究参与者的神经系统症状将暂时减轻。

实验时间进程

1. 签署同意书

2. 纳入和排除标准的验证（1 小时）

   • 所有患者的心电图
   • 育龄女性尿液试纸
   • 运动、语言和视野量表，取决于存在的缺陷
3. 采血

4. 治疗前神经功能缺损的评估（1小时）

   • VAS 评估患者症状的强度
   • 美国国立卫生研究院
5. MRI n°1（持续时间 45 分钟至 1 小时）

6. 甲哌卡因给药 7 治疗后神经功能缺损的评估，给药后 T= 30 +/- 15 分钟（持续时间 1 小时）

   • 运动、语言和视野量表，取决于存在的缺陷
   • VAS 评估患者症状的强度
   • 美国国立卫生研究院

8/ MRI n°2（持续时间 30 至 45 分钟）给药后 1 小时 30 分 9/ 1 周后呼叫患者以跟踪 SAE 并评估效果持续时间（如果有）。

脑成像

MRI 将在 SIEMENS 3 Tesla 机器上进行，无需注射造影剂。 MRI n°1（基线）的 MRI 持续时间约为 45 分钟至 1 小时，注射甲哌卡因后进行的 MRI n°2 的持续时间约为 30 至 45 分钟。

MRI 采集将包括以下序列：

• T1（仅在基线 MRI n°1 期间）
• FLAIR（仅在基线 MRI n°1 期间）
• 扩散序列（多壳层、多波段）
• 灌注序列（动脉自旋标记，ASL）
• 静息态 BOLD 序列

药物治疗：

将给予甲哌卡因：

• 皮下
• 在非优势侧的肩部，或在偏瘫的情况下在非缺陷侧
• 剂量：3 mL 盐酸甲哌卡因 (20 mg/mL)，或 60 mg

• 随手可得

  • 复苏设备（特别是氧气源）
  • 在出现神经毒性或心脏毒性临床症状的中毒情况下使用脂肪乳剂

遗传样本：

编码脑源性神经营养因子 (BDNF) 的基因特别令人感兴趣。 BDNF 是一种有助于神经发生和神经元分化的蛋白质，参与新突触的产生并影响现有神经元的存活。 因此，它目前被认为是影响大脑可塑性的关键因素。 这也可能是确定甲哌卡因应答者的一个解释因素。