Влияние мепивакаина на неврологические последствия инфаркта головного мозга (MEPI-AVC)

У больного, страдавшего корковой слепотой после перенесенного годом ранее биокципитального инфаркта, через несколько минут после подкожного введения мепивакаина восстановилось почти нормальное зрение в правом полушарии зрения. Эффект сохранялся в течение нескольких дней и повторялся при каждой инъекции мепивакаина. Это клиническое улучшение связано с функциональными изменениями в областях вокруг поражения на функциональной МРТ в состоянии покоя. Группа исследователей предполагает, что у некоторых пациентов с хроническими неврологическими симптомами инсульта группа исследователей будет наблюдать благоприятный ответ на подкожную инъекцию мепивакаина.

В команду войдут пациенты с клинически значимыми последствиями ишемического инсульта, как и в случае с первым пациентом. Кроме того,

• Команда предполагает, что механизм действия не специфичен для зрительной коры, и поэтому не должен ограничиваться зрительными скотомами.
• Также предпочтительно рассматривать только дефициты, которые могут быть объективно количественно определены достаточно надежным способом, чтобы можно было оценить эффект лечения.

Таким образом, исследовательская группа будет включать пациентов с последствиями, по крайней мере, одного из следующих трех типов:

• моторный дефицит: оценка =< 56 по шкале Fugl-Meyer, минимальный дефицит позволяет наблюдать улучшение на 4 балла
• афазия: оценка >= 4 по экспресс-тесту на афазию (АРТ), минимальный дефицит позволяет наблюдать улучшение на 4 балла
• зрительная скотома: наблюдается при клинической оценке поля зрения «при конфронтации»

Будут включены только пациенты более чем через 30 дней после возникновения инсульта. Действительно, фаза быстрого восстановления после инсульта длится около 3 недель, и трудно интерпретировать быстрые клинические изменения и связать их с лечением (поскольку исследовательская группа не знает времени начала действия мепивакаина) за этот временной период. .

Мепивакаин будет вводиться в виде однократной инъекции подкожно в дозе 3 мл гидрохлорида мепивакаина (20 мг/мл) или 60 мг. Если мепивакаин эффективен, у участников исследования будет наблюдаться временное уменьшение неврологической симптоматики.

Ход эксперимента

1. Подписание согласия

2. Проверка критериев включения и исключения (1 час)

   • ЭКГ у всех пациентов
   • Щуп для мочи, если женщина детородного возраста
   • Шкалы моторики, языка и поля зрения в зависимости от имеющегося дефицита(ов)
3. Забор крови

4. Оценка неврологического дефицита до лечения (1 ч)

   • ВАШ для оценки интенсивности симптомов у пациента
   • NIHSS
5. МРТ №1 (продолжительность от 45 мин до 1 ч)

6. Введение мепивакаина 7 Оценка неврологического дефицита после лечения, при Т= 30 +/- 15 мин после введения (длительность 1 ч)

   • Шкалы моторики, языка и поля зрения в зависимости от имеющегося дефицита(ов)
   • ВАШ для оценки интенсивности симптомов у пациента
   • NIHSS

8/ МРТ № 2 (длительность от 30 до 45 минут) через 1 час 30 минут после введения 9/ Вызов пациента через 1 неделю для наблюдения за СНЯ и оценки продолжительности эффекта, если таковой имеется.

Визуализация мозга

МРТ будет проводиться на аппарате SIEMENS 3 Тесла, без введения контрастного вещества. Продолжительность МРТ будет составлять приблизительно от 45 минут до одного часа для МРТ № 1 (базовый уровень) и от 30 до 45 минут для МРТ № 2, выполненной после инъекции мепивакаина.

Приобретения МРТ будут включать следующие последовательности:

• T1 (только при МРТ №1 в исходном состоянии)
• FLAIR (только во время базовой МРТ № 1)
• Диффузионная последовательность (многооболочечная, многополосная)
• Последовательность перфузии (мечение артериального спина, ASL)
• Последовательность BOLD в состоянии покоя

Медикаментозное лечение:

Мепивакаин вводят:

• Подкожно
• В плече на недоминантной стороне или на недоминантной стороне при гемиплегии
• Дозировка: 3 мл мепивакаина гидрохлорида (20 мг/мл) или 60 мг.

• Имея в распоряжении

  • Реанимационное оборудование (в частности, источник кислорода)
  • липидная эмульсия для введения при интоксикации с клиническими признаками нейротоксичности или кардиотоксичности

Генетические образцы:

Ген, кодирующий нейротрофический фактор головного мозга (BDNF), представляет особый интерес. BDNF представляет собой белок, который способствует нейрогенезу и дифференцировке нейронов, участвует в создании новых синапсов и влияет на выживание существующих нейронов. Таким образом, в настоящее время он рассматривается как важнейший элемент, влияющий на пластичность мозга. Это также может быть объясняющим фактором при выявлении пациентов, ответивших на мепивакаин.