Mepivakaiinin vaikutukset aivoinfarktin neurologisiin jälkiseurauksiin (MEPI-AVC)

Potilas, joka kärsi aivokuoren sokeudesta 1 vuotta aiemmin tapahtuneen bi-okcipitaalisen infarktin jälkeen, palasi lähes normaaliin näkemään oikeanpuoleisessa näköpuolikentässä muutama minuutti ihonalaisen mepivakaiinin annon jälkeen. Vaikutus säilyi useita päiviä ja toistettiin jokaisella mepivakaiiniinjektiolla. Tämä kliininen paraneminen liittyy toiminnallisiin muutoksiin leesion ympärillä olevilla alueilla lepotilan toiminnallisessa MRI:ssä. Tutkijaryhmä olettaa, että joillakin potilailla, joilla on kroonisia aivohalvauksen neurologisia oireita, tutkijaryhmä havaitsee suotuisan vasteen ihonalaiseen mepivakaiiniinjektioon.

Ryhmään kuuluu potilaita, joilla on kliinisesti merkittäviä iskeemisen aivohalvauksen seurauksia, kuten alkuperäisen potilaan tapauksessa. Lisäksi,

• Työryhmä olettaa, että vaikutusmekanismi ei ole spesifinen näkökuorelle, eikä siksi pitäisi rajoittua visuaalisiin skotoomiin
• On myös parempi ottaa huomioon vain puutteet, jotka voidaan objektiivisesti mitata riittävän luotettavalla tavalla, jotta hoidon vaikutus voidaan arvioida.

Siksi tutkijaryhmään kuuluu potilaita, joilla on vähintään yksi seuraavista kolmesta tyypistä:

• motorinen alijäämä: pisteet = < 56 Fugl-Meyerin asteikolla, minimaalinen alijäämä mahdollistaa 4 pisteen paranemisen
• afasia: pisteet >= 4 Aphasia Rapid Test (ART) -testissä, minimaalinen alijäämä mahdollistaa 4 pisteen paranemisen
• visuaalinen skotooma: havaittavissa kliinisessä näkökentän arvioinnissa "vastakkainasettelun yhteydessä"

Mukaan otetaan vain potilaat, jotka ovat yli 30 päivää aivohalvauksen jälkeen. Todellakin, nopea toipumisvaihe aivohalvauksen jälkeen kestää noin 3 viikkoa ja on vaikea tulkita nopeita kliinisiä muutoksia ja selittää ne hoidosta (koska tutkijaryhmä ei tiedä mepivakaiinin vaikutuksen alkamisajankohtaa) tänä ajanjaksona. .

Mepivakaiini annetaan yhtenä injektiona, ihonalaisesti, annoksena 3 ml mepivakaiinihydrokloridia (20 mg/ml) tai 60 mg. Jos mepivakaiini on tehokas, tutkimuksen osallistujat kokevat väliaikaisen neurologisten oireiden vähenemisen.

Kokeilun aika

1. Suostumuksen allekirjoittaminen

2. Sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerien tarkistaminen (1 h)

   • EKG kaikille potilaille
   • Virtsan mittatikku, jos nainen on hedelmällisessä iässä
   • Moottori-, kieli- ja näkökentän asteikot esiintyvistä puutteista riippuen
3. Verinäytteenotto

4. Neurologisen vajauksen arviointi ennen hoitoa (1h)

   • VAS arvioimaan potilaan oireiden voimakkuutta
   • NIHSS
5. MRI nro 1 (kesto 45 min - 1 h)

6. Mepivakaiinin anto 7 Neurologisen vajauksen arviointi hoidon jälkeen, T= 30 +/- 15 minuuttia annon jälkeen (kesto 1 h)

   • Moottori-, kieli- ja näkökentän asteikot esiintyvistä puutteista riippuen
   • VAS arvioimaan potilaan oireiden voimakkuutta
   • NIHSS

8/ MRI nro 2 (kesto 30 - 45 min) 1 h 30 annon jälkeen 9/ Potilaan kutsu 1 viikon kuluttua SAE:n seurantaan ja mahdollisen vaikutuksen keston arvioimiseksi.

Aivojen kuvantaminen

MRI suoritetaan SIEMENS 3 Tesla -laitteella ilman varjoaineen ruiskutusta. MRI:n kesto on noin 45 minuutista yhteen tuntiin magneettikuvauksessa nro 1 (perustaso) ja 30-45 minuuttia magneettikuvauksessa nro 2, joka suoritetaan mepivakaiiniinjektion jälkeen.

MRI-hankinnat sisältävät seuraavat sekvenssit:

• T1 (vain magneettikuvauksen nro 1 aikana lähtötasolla)
• FLAIR (vain lähtötason magneettikuvauksen nro 1 aikana)
• Diffuusiosekvenssi (monikuorinen, monikaistainen)
• Perfuusiosekvenssi (arterial Spin Labelling, ASL)
• Lepotilan BOLD sekvenssi

Lääkehoito:

Mepivakaiinia annetaan:

• Subkutaanisesti
• Olkapäässä ei-dominoivalla puolella tai ei-puutteellisella puolella hemiplegian tapauksessa
• Annos: 3 ml mepivakaiinihydrokloridia (20 mg/ml) tai 60 mg

• Käytössä

  • Elvytyslaitteet (erityisesti hapen lähde)
  • lipidiemulsio, joka annetaan myrkytyksen yhteydessä, jossa on kliinisiä neurotoksisuuden tai kardiotoksisuuden oireita

Geneettiset näytteet:

Aivoista peräisin olevaa neurotrofista tekijää (BDNF) koodaava geeni on erityisen kiinnostava. BDNF on proteiini, joka edistää neurogeneesiä ja hermosolujen erilaistumista, osallistuu uusien synapsien syntymiseen ja vaikuttaa olemassa olevien hermosolujen selviytymiseen. Siksi sitä pidetään tällä hetkellä keskeisenä aivojen plastisuuteen vaikuttavana tekijänä. Tämä voi myös olla selittävä tekijä mepivakaiiniin reagoivien tunnistamisessa.