Auswirkungen von Mepivacain auf die neurologischen Folgen eines Hirninfarkts (MEPI-AVC)

Ein Patient, der nach einem biokzipitalen Infarkt ein Jahr zuvor an kortikaler Blindheit litt, erlangte wenige Minuten nach der subkutanen Verabreichung von Mepivacain im rechten Gesichtsfeld wieder ein nahezu normales Sehvermögen. Die Wirkung hielt mehrere Tage lang an und wiederholte sich mit jeder Mepivacain-Injektion. Diese klinische Verbesserung ist mit funktionellen Veränderungen in den periläsionalen Bereichen im funktionellen Ruhezustands-MRT verbunden. Das Forscherteam geht davon aus, dass das Forscherteam bei einigen Patienten mit chronischen neurologischen Symptomen eines Schlaganfalls eine positive Reaktion auf die subkutane Mepivacain-Injektion beobachten wird.

Das Team wird Patienten mit klinisch signifikanten Folgen eines ischämischen Schlaganfalls umfassen, wie es beim ursprünglichen Patienten der Fall war. Zusätzlich,

• Das Team geht davon aus, dass der Wirkungsmechanismus nicht spezifisch für den visuellen Kortex ist und daher nicht auf visuelle Skotome beschränkt sein sollte
• Es ist außerdem vorzuziehen, nur Defizite zu berücksichtigen, die objektiv und hinreichend zuverlässig quantifiziert werden können, um die Wirkung der Behandlung beurteilen zu können

Das Forscherteam wird daher Patienten mit Folgeerscheinungen von mindestens einer der folgenden drei Arten umfassen:

• motorisches Defizit: Punktzahl =< 56 auf der Fugl-Meyer-Skala, minimales Defizit, das eine Verbesserung um 4 Punkte ermöglicht
• Aphasie: Punktzahl >= 4 beim Aphasie-Schnelltest (ART), minimales Defizit, das eine Verbesserung um 4 Punkte ermöglicht
• visuelles Skotom: beobachtbar bei einer klinischen Beurteilung des Gesichtsfeldes „bei Konfrontation“

Es werden nur Patienten eingeschlossen, die mehr als 30 Tage nach dem Auftreten des Schlaganfalls vergangen sind. Tatsächlich dauert die schnelle Erholungsphase nach einem Schlaganfall etwa drei Wochen und es ist schwierig, schnelle klinische Veränderungen zu interpretieren und sie der Behandlung in diesem Zeitraum zuzuordnen (da das Forscherteam den Zeitpunkt des Einsetzens der Wirkung von Mepivacain nicht kennt). .

Mepivacain wird als einzelne Injektion subkutan in einer Dosis von 3 ml Mepivacainhydrochlorid (20 mg/ml) oder 60 mg verabreicht. Wenn Mepivacain wirksam ist, werden die Forschungsteilnehmer eine vorübergehende Verringerung der neurologischen Symptome erfahren.

Zeitverlauf des Experiments

1. Unterzeichnung der Einwilligung

2. Überprüfung der Ein- und Ausschlusskriterien (1h)

   • EKG für alle Patienten
   • Urinmessstab bei Frauen im gebärfähigen Alter
   • Motorik-, Sprach- und Gesichtsfeldskalen, abhängig von den vorhandenen Defiziten
3. Blutprobe

4. Beurteilung des neurologischen Defizits vor der Behandlung (1h)

   • VAS zur Beurteilung der Intensität der Symptome durch den Patienten
   • NIHSS
5. MRT Nr. 1 (Dauer 45 Min. bis 1 Stunde)

6. Verabreichung von Mepivacain 7 Bewertung des neurologischen Defizits nach der Behandlung, bei T= 30 +/- 15 Minuten nach der Verabreichung (Dauer 1h)

   • Motorik-, Sprach- und Gesichtsfeldskalen, abhängig von den vorhandenen Defiziten
   • VAS zur Beurteilung der Intensität der Symptome durch den Patienten
   • NIHSS

8/ MRT Nr. 2 (Dauer 30 bis 45 Minuten) 1 Stunde 30 nach der Verabreichung. 9/ Anruf des Patienten 1 Woche später zur Nachuntersuchung der SAEs und Bewertung der Dauer der Wirkung, falls vorhanden.

Gehirnscan

Die MRT wird auf einem SIEMENS 3 Tesla-Gerät ohne Kontrastmittelinjektion durchgeführt. Die Dauer der MRT beträgt etwa 45 Minuten bis eine Stunde für MRT Nr. 1 (Grundlinie) und 30 bis 45 Minuten für MRT Nr. 2, die nach der Injektion von Mepivacain durchgeführt wird.

MRT-Aufnahmen umfassen die folgenden Sequenzen:

• T1 (nur während MRT Nr. 1 zu Studienbeginn)
• FLAIR (nur während der Basis-MRT Nr. 1)
• Diffusionssequenz (Multishell, Multiband)
• Perfusionssequenz (Arterial Spin Labelling, ASL)
• Ruhezustand BOLD-Sequenz

Medikamentöse Behandlung:

Mepivacain wird verabreicht:

• Subkutan
• In der Schulter auf der nicht dominanten Seite oder auf der nicht defizienten Seite bei Hemiplegie
• Dosis: 3 ml Mepivacainhydrochlorid (20 mg/ml) oder 60 mg

• Zur Verfügung

  • Wiederbelebungsgeräte (insbesondere eine Sauerstoffquelle)
  • Lipidemulsion zur Anwendung im Falle einer Vergiftung mit klinischen Anzeichen einer Neurotoxizität oder Kardiotoxizität

Genetische Proben:

Von besonderem Interesse ist das Gen, das für den Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF) kodiert. BDNF ist ein Protein, das zur Neurogenese und neuronalen Differenzierung beiträgt, an der Bildung neuer Synapsen beteiligt ist und das Überleben bestehender Neuronen beeinflusst. Daher gilt es derzeit als entscheidendes Element, das die Plastizität des Gehirns beeinflusst. Dies könnte auch ein erklärender Faktor bei der Identifizierung von Respondern auf Mepivacain sein.