Virkninger af Mepivacaine på de neurologiske følgevirkninger af hjerneinfarkt (MEPI-AVC)

En patient, der led af kortikal blindhed efter et bi-occipital infarkt 1 år tidligere, genvandt næsten normalt syn i højre synshemifelt få minutter efter subkutan administration af mepivacain. Virkningen blev opretholdt i flere dage og blev gentaget med hver injektion af mepivacain. Denne kliniske forbedring er forbundet med funktionelle ændringer i de perilæsionelle områder på funktionel MRI i hviletilstand. Forskerteamet antager, at hos nogle patienter med kroniske neurologiske symptomer på slagtilfælde vil efterforskerholdet observere en gunstig respons på subkutan mepivacain-injektion.

Teamet vil inkludere patienter med klinisk signifikante følgesygdomme efter iskæmisk slagtilfælde, som det var tilfældet med den oprindelige patient. Ud over,

• Holdet antager, at virkningsmekanismen ikke er specifik for den visuelle cortex og derfor ikke bør begrænses til visuelle scotomer
• Det er også at foretrække kun at overveje underskud, der objektivt kan kvantificeres på en tilstrækkelig pålidelig måde til at kunne evaluere effekten af ​​behandlingen

Investigatorteamet vil derfor inkludere patienter med følgesygdomme af mindst én af følgende tre typer:

• motorisk deficit: score =< 56 på Fugl-Meyer-skalaen, minimalt underskud gør det muligt at observere en forbedring på 4 point
• afasi: score >= 4 på Aphasia Rapid Test (ART), minimalt underskud gør det muligt at observere en forbedring på 4 point
• visuelt skotom: observerbart på en klinisk vurdering af synsfeltet "ved konfrontation"

Kun patienter mere end 30 dage efter forekomsten af ​​apopleksi vil blive inkluderet. Faktisk varer den hurtige genopretningsfase efter et slagtilfælde omkring 3 uger, og det er vanskeligt at fortolke hurtige kliniske ændringer og at tilskrive dem til behandlingen (da investigatorteamet ikke kender tidspunktet for indtræden af ​​virkningen af ​​mepivacain) over denne tidsmæssige periode .

Mepivacain vil blive administreret som en enkelt injektion, subkutant, i en dosis på 3 ml mepivacain hydrochlorid (20 mg/ml) eller 60 mg. Hvis mepivacain er effektivt, vil forskningsdeltagere opleve en midlertidig reduktion af neurologiske symptomer.

Tidsforløb for eksperimentet

1. Underskrivelse af samtykke

2. Verifikation af inklusions- og eksklusionskriterier (1t)

   • EKG til alle patienter
   • Urinpind, hvis hun er i den fødedygtige alder
   • Motoriske, sproglige og synsfeltsskalaer, afhængig af det eller de tilstedeværende underskud
3. Blodprøvetagning

4. Evaluering af det neurologiske underskud før behandling (1t)

   • VAS til at evaluere intensiteten af ​​symptomer hos patienten
   • NIHSS
5. MRI nr. 1 (varighed 45 min til 1 time)

6. Administration af mepivacain 7 Evaluering af det neurologiske underskud efter behandling, ved T= 30 +/- 15 minutter efter administration (varighed 1 time)

   • Motoriske, sproglige og synsfeltsskalaer, afhængig af det eller de tilstedeværende underskud
   • VAS til at evaluere intensiteten af ​​symptomerne af patienten
   • NIHSS

8/ MR n°2 (varighed 30 til 45 min) 1t30 efter administration 9/ Tilkald af patienten 1 uge senere for opfølgning af SAE og evaluering af effektens varighed, evt.

Hjerneafbildning

MR vil blive udført på en SIEMENS 3 Tesla maskine, uden injektion af kontrastmiddel. Varigheden af ​​MR-scanningen vil være ca. 45 minutter til en time for MR n°1 (baseline) og 30 til 45 minutter for MR n°2 udført efter injektionen af ​​mepivacain.

MRI-optagelser vil omfatte følgende sekvenser:

• T1 (kun under MRI nr. 1 i baseline)
• FLAIR (kun under baseline MRI nr. 1)
• Diffusionssekvens (multishell, multiband)
• Perfusionssekvens (Arterial Spin Labelling, ASL)
• Hviletilstand FED sekvens

Medicinsk behandling:

Mepivacain vil blive administreret:

• Subkutant
• I skulderen på den ikke-dominante side, eller på den ikke-defekte side i tilfælde af hemiplegi
• Dosis: 3 ml mepivacainhydrochlorid (20 mg/ml) eller 60 mg

• Med til rådighed

  • Genoplivningsudstyr (især en kilde til ilt)
  • lipidemulsion, der skal administreres i tilfælde af forgiftning med kliniske tegn på neurotoksicitet eller kardiotoksicitet

Genetiske prøver:

Genet, der koder for hjerneafledt neurotrofisk faktor (BDNF) er af særlig interesse. BDNF er et protein, der bidrager til neurogenese og neuronal differentiering, deltager i skabelsen af ​​nye synapser og påvirker overlevelsen af ​​eksisterende neuroner. Det anses derfor i øjeblikket for at være et afgørende element, der påvirker hjernens plasticitet. Dette kunne også være en forklarende faktor i identifikation af respondere på mepivacain.