Effecten van Mepivacaïne op de neurologische gevolgen van een herseninfarct (MEPI-AVC)

Een patiënt, die leed aan corticale blindheid na een bi-occipital infarct 1 jaar eerder, kreeg een paar minuten na subcutane toediening van mepivacaïne weer bijna normaal zicht in de rechter visuele hersenhelft. Het effect hield enkele dagen aan en werd herhaald bij elke injectie met mepivacaïne. Deze klinische verbetering wordt geassocieerd met functionele veranderingen in de peri-laesiegebieden op functionele MRI in rusttoestand. Het onderzoeksteam veronderstelt dat bij sommige patiënten met chronische neurologische symptomen van een beroerte, het onderzoeksteam een ​​gunstige respons zal waarnemen op subcutane mepivacaïne-injectie.

Het team zal patiënten omvatten met klinisch significante gevolgen van een ischemische beroerte, zoals het geval was bij de eerste patiënt. In aanvulling,

• Het team veronderstelt dat het werkingsmechanisme niet specifiek is voor de visuele cortex en daarom niet beperkt moet blijven tot visuele scotomen.
• Het verdient ook de voorkeur om alleen tekorten te beschouwen die objectief en voldoende betrouwbaar kunnen worden gekwantificeerd om het effect van de behandeling te kunnen evalueren

Het onderzoeksteam zal daarom patiënten opnemen met gevolgen van ten minste een van de volgende drie typen:

• motorisch tekort: score =< 56 op de schaal van Fugl-Meyer, minimaal tekort dat een verbetering van 4 punten toelaat
• afasie: score >= 4 op de Afasie Sneltest (ART), minimaal tekort waardoor een verbetering van 4 punten waar te nemen is
• visueel scotoom: waarneembaar bij een klinische beoordeling van het gezichtsveld "bij confrontatie"

Alleen patiënten meer dan 30 dagen na het optreden van de beroerte worden opgenomen. De snelle herstelfase na een beroerte duurt inderdaad ongeveer 3 weken en het is moeilijk om snelle klinische veranderingen te interpreteren en toe te schrijven aan de behandeling (aangezien het onderzoeksteam niet weet wanneer het effect van mepivacaïne begint) gedurende deze tijdsperiode. .

Mepivacaïne wordt toegediend als een enkele injectie, subcutaan, in een dosis van 3 ml mepivacaïnehydrochloride (20 mg/ml) of 60 mg. Als mepivacaïne effectief is, zullen onderzoeksdeelnemers een tijdelijke vermindering van neurologische symptomen ervaren.

Tijdsverloop van experiment

1. Ondertekening van toestemming

2. Verificatie van in- en uitsluitingscriteria (1 uur)

   • ECG voor alle patiënten
   • Urinepeilstok als vrouw in de vruchtbare leeftijd
   • Motorische, taal- en gezichtsveldschalen, afhankelijk van de aanwezige stoornis(sen).
3. Bloedafname

4. Evaluatie van de neurologische uitval vóór de behandeling (1 uur)

   • VAS om de intensiteit van de symptomen door de patiënt te evalueren
   • NIHSS
5. MRI nr. 1 (duur 45 min tot 1 uur)

6. Toediening van mepivacaïne 7 Evaluatie van de neurologische uitval na behandeling, op T= 30 +/- 15 minuten na toediening (duur 1 uur)

   • Motorische, taal- en gezichtsveldschalen, afhankelijk van de aanwezige stoornis(sen).
   • VAS om de intensiteit van de symptomen door de patiënt te evalueren
   • NIHSS

8/ MRI nr. 2 (duur 30 tot 45 min) 1u30 na toediening 9/ Oproep van de patiënt 1 week later voor follow-up van SAE's en evaluatie van de duur van het effect, indien aanwezig.

Beeldvorming van de hersenen

MRI wordt uitgevoerd op een SIEMENS 3 Tesla-machine, zonder injectie van contrastmiddel. De duur van de MRI zal ongeveer 45 minuten tot een uur zijn voor MRI nr. 1 (baseline) en 30 tot 45 minuten voor MRI nr. 2, uitgevoerd na de injectie van mepivacaïne.

MRI-acquisities omvatten de volgende sequenties:

• T1 (alleen tijdens MRI nr. 1 in baseline)
• FLAIR (alleen tijdens baseline MRI nr. 1)
• Diffusiesequentie (multishell, multiband)
• Perfusiesequentie (Arterial Spin Labelling, ASL)
• Rusttoestand BOLD-reeks

Behandeling met geneesmiddelen :

Mepivacaïne wordt toegediend:

• Subcutaan
• In de schouder aan de niet-dominante zijde, of aan de niet-deficiënte zijde bij hemiplegie
• Dosis: 3 ml mepivacaïne hydrochloride (20 mg/ml), of 60 mg

• Met ter beschikking

  • Reanimatieapparatuur (in het bijzonder een bron van zuurstof)
  • lipidenemulsie toe te dienen in geval van intoxicatie met klinische tekenen van neurotoxiciteit of cardiotoxiciteit

Genetische monsters:

Het gen dat codeert voor van de hersenen afgeleide neurotrofe factor (BDNF) is van bijzonder belang. BDNF is een eiwit dat bijdraagt ​​aan neurogenese en neuronale differentiatie, deelneemt aan de creatie van nieuwe synapsen en de overleving van bestaande neuronen beïnvloedt. Het wordt daarom momenteel beschouwd als een cruciaal element dat de plasticiteit van de hersenen beïnvloedt. Dit zou ook een verklarende factor kunnen zijn bij het identificeren van responders op mepivacaïne.