Efeitos da Mepivacaína nas Sequelas Neurológicas do Infarto Cerebral (MEPI-AVC)

Um paciente, sofrendo de cegueira cortical após um infarto bio-occipital 1 ano antes, recuperou a visão quase normal no hemicampo visual direito alguns minutos após a administração subcutânea de mepivacaína. O efeito foi mantido por vários dias e foi repetido a cada injeção de mepivacaína. Essa melhora clínica está associada a alterações funcionais nas áreas perilesionais na RM funcional em estado de repouso. A equipe do investigador levanta a hipótese de que, em alguns pacientes com sintomas neurológicos crônicos de AVC, a equipe do investigador observará uma resposta favorável à injeção subcutânea de mepivacaína.

A equipe incluirá pacientes com sequelas clinicamente significativas de AVC isquêmico, como foi o caso do paciente inicial. Além disso,

• A equipe levanta a hipótese de que o mecanismo de ação não é específico do córtex visual e, portanto, não deve ser limitado a escotomas visuais.
• Também é preferível considerar apenas déficits que possam ser objetivamente quantificados de forma suficientemente confiável para poder avaliar o efeito do tratamento

A equipe do investigador incluirá, portanto, pacientes com sequelas de pelo menos um dos três tipos a seguir:

• déficit motor: pontuação =< 56 na escala de Fugl-Meyer, déficit mínimo permitindo observar uma melhora de 4 pontos
• afasia: pontuação >= 4 no Teste Rápido de Afasia (ART) , déficit mínimo permitindo observar uma melhora de 4 pontos
• escotoma visual: observável em uma avaliação clínica do campo visual "no confronto"

Serão incluídos apenas pacientes com mais de 30 dias após a ocorrência do AVC. De fato, a fase de recuperação rápida após um AVC dura cerca de 3 semanas e é difícil interpretar mudanças clínicas rápidas e atribuí-las ao tratamento (uma vez que a equipe de investigadores não conhece o tempo de início do efeito da mepivacaína) durante esse período temporal .

A mepivacaína será administrada em injeção única, por via subcutânea, na dose de 3 mL de cloridrato de mepivacaína (20 mg/mL), ou 60 mg. Se a mepivacaína for eficaz, os participantes da pesquisa experimentarão uma redução temporária nos sintomas neurológicos.

Curso de tempo do experimento

1. Assinatura de consentimento

2. Verificação dos critérios de inclusão e exclusão (1h)

   • ECG para todos os pacientes
   • Vareta de urina se mulher em idade fértil
   • Escalas motora, de linguagem e campo visual, dependendo do(s) déficit(s) presente(s)
3. Amostra de sangue

4. Avaliação do déficit neurológico antes do tratamento (1h)

   • EVA para avaliar a intensidade dos sintomas pelo paciente
   • NIHSS
5. RM n°1 (duração 45 min a 1h)

6. Administração de mepivacaína 7 Avaliação do déficit neurológico após o tratamento, em T= 30 +/- 15 minutos após a administração (duração 1h)

   • Escalas motora, de linguagem e campo visual, dependendo do(s) déficit(s) presente(s)
   • EVA para avaliar a intensidade dos sintomas pelo paciente
   • NIHSS

8/ RM n°2 (duração 30 a 45min) 1h30 após a administração 9/ Chamada do paciente 1 semana depois para acompanhamento de EAGs e avaliação da duração do efeito, se houver.

Imagem cerebral

A RM será realizada em aparelho SIEMENS 3 Tesla, sem injeção de meio de contraste. A duração da ressonância magnética será de aproximadamente 45 minutos a uma hora para a ressonância magnética n°1 (basal) e de 30 a 45 minutos para a ressonância magnética n°2 realizada após a injeção de mepivacaína.

As aquisições de ressonância magnética incluirão as seguintes sequências:

• T1 (somente durante ressonância magnética n°1 na linha de base)
• FLAIR (apenas durante a linha de base MRI n°1)
• Sequência de difusão (multishell, multibanda)
• Sequência de perfusão (Arterial Spin Labelling, ASL)
• Sequência BOLD em estado de repouso

Tratamento medicamentoso:

A mepivacaína será administrada:

• Subcutaneamente
• No ombro do lado não dominante, ou do lado não deficiente em caso de hemiplegia
• Dose: 3 mL de cloridrato de mepivacaína (20 mg/mL) ou 60 mg

• Com a disposição

  • Equipamento de ressuscitação (em particular, uma fonte de oxigênio)
  • emulsão lipídica a ser administrada em caso de intoxicação com sinais clínicos de neurotoxicidade ou cardiotoxicidade

Amostras genéticas:

O gene que codifica o fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) é de particular interesse. O BDNF é uma proteína que contribui para a neurogênese e diferenciação neuronal, participa da criação de novas sinapses e influencia a sobrevivência dos neurônios existentes. É, portanto, atualmente considerado como um elemento crucial que influencia a plasticidade cerebral. Isso também pode ser um fator explicativo na identificação de respondedores à mepivacaína.