Effekter av Mepivacaine på de nevrologiske følgene av hjerneinfarkt (MEPI-AVC)

En pasient som led av kortikal blindhet etter et bi-occipital infarkt 1 år tidligere, fikk tilbake tilnærmet normalt syn i høyre synshemifelt noen minutter etter subkutan administrering av mepivakain. Effekten ble opprettholdt i flere dager, og ble gjentatt med hver injeksjon av mepivakain. Denne kliniske forbedringen er assosiert med funksjonelle endringer i de perilesjonelle områdene på funksjonell MR i hviletilstand. Forskerteamet antar at hos noen pasienter med kroniske nevrologiske symptomer på hjerneslag, vil etterforskerteamet observere en gunstig respons på subkutan mepivakaininjeksjon.

Teamet vil inkludere pasienter med klinisk signifikante sekvele etter iskemisk hjerneslag, slik tilfellet var med den første pasienten. I tillegg,

• Teamet antar at virkningsmekanismen ikke er spesifikk for den visuelle cortex, og derfor ikke bør begrenses til visuelle scotomas
• Det er også å foretrekke kun å vurdere mangler som objektivt kan kvantifiseres på en tilstrekkelig pålitelig måte til å kunne evaluere effekten av behandlingen

Etterforskerteamet vil derfor inkludere pasienter med følgetilstander av minst én av følgende tre typer:

• motorisk underskudd: score =< 56 på Fugl-Meyer-skalaen, minimalt underskudd gjør det mulig å observere en forbedring på 4 poeng
• afasi: score >= 4 på Aphasia Rapid Test (ART), minimalt underskudd som gjør det mulig å observere en forbedring på 4 poeng
• visuelt skotom: observerbar på en klinisk vurdering av synsfeltet "ved konfrontasjon"

Kun pasienter mer enn 30 dager etter forekomsten av hjerneslaget vil bli inkludert. Faktisk varer den raske restitusjonsfasen etter et hjerneslag ca. 3 uker, og det er vanskelig å tolke raske kliniske endringer og å tilskrive dem til behandlingen (siden etterforskerteamet ikke vet tidspunktet for utbruddet av effekten av mepivakain) over denne tidsperioden .

Mepivakain vil bli administrert som en enkelt injeksjon, subkutant, i en dose på 3 ml mepivakainhydroklorid (20 mg/ml), eller 60 mg. Hvis mepivakain er effektivt, vil forskningsdeltakere oppleve en midlertidig reduksjon i nevrologiske symptomer.

Tidsforløp for eksperimentet

1. Signering av samtykke

2. Verifikasjon av inkluderings- og eksklusjonskriterier (1t)

   • EKG for alle pasienter
   • Urinpeilepinne hvis kvinne i fertil alder
   • Motorisk, språk og synsfeltskalaer, avhengig av underskuddet(e) som er tilstede
3. Blodprøvetaking

4. Evaluering av det nevrologiske underskuddet før behandling (1t)

   • VAS for å evaluere intensiteten av symptomene av pasienten
   • NIHSS
5. MR nr. 1 (varighet 45 min til 1 t)

6. Administrering av mepivakain 7 Evaluering av det nevrologiske underskuddet etter behandling, ved T= 30 +/- 15 minutter etter administrering (varighet 1 time)

   • Motorisk, språk og synsfeltskalaer, avhengig av underskuddet(e) som er tilstede
   • VAS for å evaluere intensiteten av symptomene av pasienten
   • NIHSS

8/ MR n°2 (varighet 30 til 45 min) 1t30 etter administrering 9/ Tilkalling av pasienten 1 uke senere for oppfølging av SAE og evaluering av effektens varighet, hvis noen.

Hjerneavbildning

MR vil bli utført på en SIEMENS 3 Tesla maskin, uten injeksjon av kontrastmiddel. Varigheten av MR vil være ca. 45 minutter til én time for MR n°1 (grunnlinje) og 30 til 45 minutter for MR n°2 utført etter injeksjon av mepivakain.

MR-anskaffelser vil inkludere følgende sekvenser:

• T1 (bare under MR nr. 1 i baseline)
• FLAIR (bare under baseline MR nr. 1)
• Diffusjonssekvens (multishell, multiband)
• Perfusjonssekvens (Arterial Spin Labelling, ASL)
• Hviletilstand FET sekvens

Medikamentell behandling:

Mepivakain vil bli administrert:

• Subkutant
• I skulderen på den ikke-dominante siden, eller på den ikke-defekte siden ved hemiplegi
• Dose: 3 ml mepivakainhydroklorid (20 mg/ml), eller 60 mg

• Med til disposisjon

  • Gjenopplivingsutstyr (spesielt en kilde til oksygen)
  • lipidemulsjon som skal administreres i tilfelle forgiftning med kliniske tegn på nevrotoksisitet eller kardiotoksisitet

Genetiske prøver:

Genet som koder for hjerneavledet nevrotrofisk faktor (BDNF) er av spesiell interesse. BDNF er et protein som bidrar til nevrogenese og nevronal differensiering, deltar i dannelsen av nye synapser og påvirker overlevelsen av eksisterende nevroner. Det anses derfor for tiden som et avgjørende element som påvirker hjernens plastisitet. Dette kan også være en forklarende faktor for å identifisere respondere på mepivakain.