Efectos de la mepivacaína sobre las secuelas neurológicas del infarto cerebral (MEPI-AVC)

Un paciente que sufría de ceguera cortical después de un infarto bio-occipital 1 año antes, recuperó una visión casi normal en el hemicampo visual derecho unos minutos después de la administración subcutánea de mepivacaína. El efecto se mantuvo durante varios días y se repitió con cada inyección de mepivacaína. Esta mejoría clínica se asocia con cambios funcionales en las áreas perilesionales en la RM funcional en estado de reposo. El equipo de investigadores plantea la hipótesis de que en algunos pacientes con síntomas neurológicos crónicos de accidente cerebrovascular, el equipo de investigadores observará una respuesta favorable a la inyección subcutánea de mepivacaína.

El equipo incluirá pacientes con secuelas clínicamente significativas de ictus isquémico, como fue el caso del paciente inicial. Además,

• El equipo plantea la hipótesis de que el mecanismo de acción no es específico de la corteza visual y, por lo tanto, no debe limitarse a los escotomas visuales.
• También es preferible considerar únicamente los déficits que puedan cuantificarse objetivamente de forma suficientemente fiable para poder evaluar el efecto del tratamiento.

Por lo tanto, el equipo de investigadores incluirá pacientes con secuelas de al menos uno de los siguientes tres tipos:

• déficit motor: puntuación =< 56 en la escala de Fugl-Meyer, déficit mínimo que permite observar una mejora de 4 puntos
• afasia: puntuación >= 4 en el Aphasia Rapid Test (ART), déficit mínimo que permite observar una mejora de 4 puntos
• escotoma visual: observable en una evaluación clínica del campo visual "en confrontación"

Solo se incluirán pacientes con más de 30 días de ocurrido el ictus. De hecho, la fase de recuperación rápida después de un accidente cerebrovascular dura alrededor de 3 semanas y es difícil interpretar los cambios clínicos rápidos y atribuirlos al tratamiento (ya que el equipo de investigadores no conoce el tiempo de inicio del efecto de la mepivacaína) durante este período temporal. .

La mepivacaína se administrará en inyección única, por vía subcutánea, a una dosis de 3 ml de clorhidrato de mepivacaína (20 mg/ml), o 60 mg. Si la mepivacaína es eficaz, los participantes de la investigación experimentarán una reducción temporal de los síntomas neurológicos.

Curso de tiempo del experimento

1. Firma de consentimiento

2. Verificación de criterios de inclusión y exclusión (1h)

   • ECG para todos los pacientes
   • Tira reactiva de orina si es mujer en edad fértil
   • Escalas motoras, de lenguaje y de campo visual, según el déficit(s) presente(s)
3. Muestra de sangre

4. Evaluación del déficit neurológico antes del tratamiento (1h)

   • EVA para evaluar la intensidad de los síntomas por parte del paciente
   • NIHSS
5. RM n°1 (duración 45 min a 1h)

6. Administración de mepivacaína 7 Evaluación del déficit neurológico después del tratamiento, a T= 30 +/- 15 minutos después de la administración (duración 1h)

   • Escalas motoras, de lenguaje y de campo visual, según el déficit(s) presente(s)
   • EVA para evaluar la intensidad de los síntomas por parte del paciente
   • NIHSS

8/ RM n°2 (duración 30 a 45min) 1h30 después de la administración 9/ Llamada del paciente 1 semana después para seguimiento de SAEs y evaluación de la duración del efecto, si lo hubiere.

Imagen mental

La resonancia magnética se realizará en una máquina SIEMENS 3 Tesla, sin inyección de medio de contraste. La duración de la RM será de aproximadamente 45 minutos a una hora para la RM n°1 (basal) y de 30 a 45 minutos para la RM n°2 realizada después de la inyección de mepivacaína.

Las adquisiciones de MRI incluirán las siguientes secuencias:

• T1 (solo durante la RM n°1 en línea base)
• FLAIR (solo durante la RM basal n°1)
• Secuencia de difusión (multicapa, multibanda)
• Secuencia de perfusión (Arterial Spin Labelling, ASL)
• Secuencia en negrita en estado de reposo

Tratamiento farmacológico:

La mepivacaína se administrará:

• Subcutáneamente
• En el hombro del lado no dominante, o del lado no deficiente en caso de hemiplejia
• Dosis: 3 mL de clorhidrato de mepivacaína (20 mg/mL), o 60 mg

• Con a disposición

  • Equipo de reanimación (en particular, una fuente de oxígeno)
  • emulsión lipídica para administrar en caso de intoxicación con signos clínicos de neurotoxicidad o cardiotoxicidad

Muestras genéticas:

El gen que codifica el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) es de particular interés. BDNF es una proteína que contribuye a la neurogénesis y diferenciación neuronal, participa en la creación de nuevas sinapsis e influye en la supervivencia de las neuronas existentes. Por lo tanto, actualmente se considera como un elemento crucial que influye en la plasticidad cerebral. Esto también podría ser un factor explicativo en la identificación de respondedores a la mepivacaína.