Effetti della mepivacaina sulle sequele neurologiche dell'infarto cerebrale (MEPI-AVC)

Un paziente, affetto da cecità corticale dopo un infarto bioccipitale 1 anno prima, ha riacquistato una visione quasi normale nell'emicampo visivo destro pochi minuti dopo la somministrazione sottocutanea di mepivacaina. L'effetto è stato mantenuto per diversi giorni ed è stato ripetuto ad ogni iniezione di mepivacaina. Questo miglioramento clinico è associato a cambiamenti funzionali nelle aree perilesionali alla risonanza magnetica funzionale a riposo. Il team di ricercatori ipotizza che in alcuni pazienti con sintomi neurologici cronici di ictus, il team di ricercatori osserverà una risposta favorevole all'iniezione sottocutanea di mepivacaina.

Il team includerà pazienti con sequele clinicamente significative di ictus ischemico, come nel caso del paziente iniziale. Inoltre,

• Il team ipotizza che il meccanismo d'azione non sia specifico della corteccia visiva e quindi non dovrebbe essere limitato agli scotomi visivi
• È inoltre preferibile considerare solo i deficit oggettivamente quantificabili in modo sufficientemente attendibile per poter valutare l'effetto del trattamento

Il team di investigatori includerà quindi pazienti con sequele di almeno uno dei seguenti tre tipi:

• deficit motorio: punteggio =< 56 sulla scala Fugl-Meyer, deficit minimo che consente di osservare un miglioramento di 4 punti
• afasia: punteggio >= 4 sull'Aphasia Rapid Test (ART), deficit minimo che consente di osservare un miglioramento di 4 punti
• scotoma visivo: osservabile su una valutazione clinica del campo visivo "sul confronto"

Saranno inclusi solo i pazienti più di 30 giorni dopo l'insorgenza dell'ictus. Infatti, la fase di rapido recupero dopo un ictus dura circa 3 settimane ed è difficile interpretare i rapidi cambiamenti clinici e attribuirli al trattamento (poiché il team di ricercatori non conosce il momento dell'inizio dell'effetto della mepivacaina) in questo periodo temporale .

La mepivacaina verrà somministrata come singola iniezione, per via sottocutanea, alla dose di 3 ml di mepivacaina cloridrato (20 mg/ml) o 60 mg. Se la mepivacaina è efficace, i partecipanti alla ricerca sperimenteranno una temporanea riduzione dei sintomi neurologici.

Andamento temporale dell'esperimento

1. Firma del consenso

2. Verifica dei criteri di inclusione ed esclusione (1h)

   • ECG per tutti i pazienti
   • Misurazione delle urine se di sesso femminile in età fertile
   • Scale motorie, del linguaggio e del campo visivo, a seconda dei deficit presenti
3. Prelievo di sangue

4. Valutazione del deficit neurologico prima del trattamento (1h)

   • VAS per valutare l'intensità dei sintomi da parte del paziente
   • NIHSS
5. MRI n°1 (durata da 45 min a 1h)

6. Somministrazione di mepivacaina 7 Valutazione del deficit neurologico dopo il trattamento, a T= 30 +/- 15 minuti dopo la somministrazione (durata 1h)

   • Scale motorie, del linguaggio e del campo visivo, a seconda dei deficit presenti
   • VAS per valutare l'intensità dei sintomi da parte del paziente
   • NIHSS

8/ MRI n°2 (durata da 30 a 45 min) 1h30 dopo la somministrazione 9/ Chiamata del paziente 1 settimana dopo per il follow-up degli eventi avversi gravi e valutazione della durata dell'eventuale effetto.

Imaging cerebrale

La risonanza magnetica verrà eseguita su una macchina SIEMENS 3 Tesla, senza iniezione di mezzo di contrasto. La durata della risonanza magnetica sarà di circa 45 minuti a un'ora per la risonanza magnetica n°1 (basale) e da 30 a 45 minuti per la risonanza magnetica n°2 eseguita dopo l'iniezione di mepivacaina.

Le acquisizioni MRI includeranno le seguenti sequenze:

• T1 (solo durante MRI n°1 al basale)
• FLAIR (solo durante la risonanza magnetica basale n°1)
• Sequenza di diffusione (multishell, multibanda)
• Sequenza di perfusione (Arterial Spin Labelling, ASL)
• Sequenza GRASSETTO dello stato di riposo

Trattamento farmacologico :

La mepivacaina verrà somministrata:

• Sottocutaneo
• Nella spalla sul lato non dominante o sul lato non carente in caso di emiplegia
• Dose: 3 ml di mepivacaina cloridrato (20 mg/ml) o 60 mg

• Con a disposizione

  • Attrezzatura per la rianimazione (in particolare, una fonte di ossigeno)
  • emulsione lipidica da somministrare in caso di intossicazione con segni clinici di neurotossicità o cardiotossicità

Campioni genetici:

Il gene che codifica per il fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF) è di particolare interesse. Il BDNF è una proteina che contribuisce alla neurogenesi e al differenziamento neuronale, partecipa alla creazione di nuove sinapsi e influenza la sopravvivenza dei neuroni esistenti. È quindi attualmente considerato un elemento cruciale che influenza la plasticità cerebrale. Questo potrebbe anche essere un fattore esplicativo nell'identificare i responder alla mepivacaina.