Effets de la mépivacaïne sur les séquelles neurologiques de l'infarctus cérébral (MEPI-AVC)

Un patient, atteint de cécité corticale après un infarctus bi-occipital 1 an plus tôt, retrouve une vision proche de la normale dans l'hémichamp visuel droit quelques minutes après l'administration sous-cutanée de mépivacaïne. L'effet s'est maintenu pendant plusieurs jours, et a été répété à chaque injection de mépivacaïne. Cette amélioration clinique est associée à des modifications fonctionnelles des zones péri-lésionnelles en IRM fonctionnelle au repos. L'équipe d'investigateurs émet l'hypothèse que chez certains patients présentant des symptômes neurologiques chroniques d'AVC, l'équipe d'investigateurs observera une réponse favorable à l'injection sous-cutanée de mépivacaïne.

L'équipe comprendra des patients présentant des séquelles cliniquement significatives d'AVC ischémique, comme ce fut le cas avec le patient initial. En outre,

• L'équipe émet l'hypothèse que le mécanisme d'action n'est pas spécifique au cortex visuel, et ne devrait donc pas se limiter aux scotomes visuels
• Il est également préférable de ne considérer que les déficits objectivement quantifiables de manière suffisamment fiable pour pouvoir évaluer l'effet du traitement

L'équipe d'investigateurs comprendra donc des patients présentant des séquelles d'au moins un des trois types suivants :

• déficit moteur : score =< 56 sur l'échelle de Fugl-Meyer, déficit minime permettant d'observer une amélioration de 4 points
• aphasie : score >= 4 au Aphasia Rapid Test (ART), déficit minime permettant d'observer une amélioration de 4 points
• scotome visuel : observable sur un bilan clinique du champ visuel « à la confrontation »

Seuls les patients plus de 30 jours après la survenue de l'AVC seront inclus. En effet, la phase de récupération rapide après un AVC dure environ 3 semaines et il est difficile d'interpréter les changements cliniques rapides et de les attribuer au traitement (puisque l'équipe d'investigation ne connaît pas le moment d'apparition de l'effet de la mépivacaïne) sur cette période temporelle .

La mépivacaïne sera administrée en une seule injection, par voie sous-cutanée, à la dose de 3 mL de chlorhydrate de mépivacaïne (20 mg/mL), soit 60 mg. Si la mépivacaïne est efficace, les participants à la recherche connaîtront une réduction temporaire des symptômes neurologiques.

Déroulement de l'expérience

1. Signature du consentement

2. Vérification des critères d'inclusion et d'exclusion (1h)

   • ECG pour tous les patients
   • Bandelette urinaire si femme en âge de procréer
   • Échelles motrices, du langage et du champ visuel, selon le ou les déficits présents
3. Prise de sang

4. Évaluation du déficit neurologique avant traitement (1h)

   • EVA pour évaluer l'intensité des symptômes par le patient
   • NIHSS
5. IRM n°1 (durée 45 min à 1h)

6. Administration de mépivacaïne 7 Evaluation du déficit neurologique après traitement, à T= 30 +/- 15 minutes après administration (durée 1h)

   • Échelles motrices, du langage et du champ visuel, selon le ou les déficits présents
   • EVA pour évaluer l'intensité des symptômes par le patient
   • NIHSS

8/ IRM n°2 (durée 30 à 45min) 1h30 après administration 9/ Appel du patient 1 semaine plus tard pour suivi des EIG et évaluation de la durée de l'effet le cas échéant.

Imagerie cérébrale

L'IRM sera réalisée sur un appareil SIEMENS 3 Tesla, sans injection de produit de contraste. La durée de l'IRM sera d'environ 45 minutes à une heure pour l'IRM n°1 (état initial) et de 30 à 45 minutes pour l'IRM n°2 réalisée après l'injection de mépivacaïne.

Les acquisitions IRM comprendront les séquences suivantes :

• T1 (uniquement pendant l'IRM n°1 en ligne de base)
• FLAIR (uniquement pendant l'IRM initiale n°1)
• Séquence de diffusion (multishell, multibande)
• Séquence de perfusion (Arterial Spin Labelling, ASL)
• Etat de repos Séquence BOLD

Traitement médical :

La mépivacaïne sera administrée :

• Sous-cutané
• Dans l'épaule du côté non dominant, ou du côté non déficitaire en cas d'hémiplégie
• Dose : 3 mL de chlorhydrate de mépivacaïne (20 mg/mL) ou 60 mg

• Avec à disposition

  • Matériel de réanimation (en particulier une source d'oxygène)
  • émulsion lipidique à administrer en cas d'intoxication avec signes cliniques de neurotoxicité ou de cardiotoxicité

Échantillons génétiques :

Le gène codant pour le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) est particulièrement intéressant. Le BDNF est une protéine qui contribue à la neurogenèse et à la différenciation neuronale, participe à la création de nouvelles synapses et influence la survie des neurones existants. Il est ainsi actuellement considéré comme un élément crucial influant sur la plasticité cérébrale. Cela pourrait aussi être un facteur explicatif dans l'identification des répondeurs à la mépivacaïne.