前立腺がんの術前治療におけるフルゾパリブとアビラテロン: FAST 試験

包含基準:

1. 年齢は18歳以上。
2. 患者は、組織学的または細胞学的に前立腺癌が確認され、放射線学的評価により限局性または骨盤リンパ節転移のみと臨床的に評価され、国家総合がんネットワーク（NCCN）ガイドラインに従って高リスクまたは超高リスクとして分類されている必要があります。
3. 患者は、治験治療期間中、効果的な黄体形成ホルモン放出ホルモン類似体（LHRHa）療法を維持する必要があります。
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) スコアが 0 または 1。
5. 前立腺がんの一次治療として根治的前立腺切除術を選択する男性。
6. 正常な骨髄機能: 絶対好中球数 ≥ 1.5×10^9/L。血小板 ≥ 100×10^9/L;ヘモグロビン≧90g/L;白血球数 ≥ 3.6×10^9/L。
7. 正常な肝機能：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤ 2.5 ULN（正常の上限）、総ビリルビン≤ ULN 1.5 倍、Child-Pugh Class A、血清アルブミン ≥ 3g/dL。
8. 正常な凝固機能: 国際正規化比 (INR) ≤ 1.5、活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5 ULN、プロトロンビン時間 (PT) < ULN + 4 秒。
9. 正常な心機能: 左心室駆出率 (LVEF) ≥ 50%。 QTc < 450ms（男性）、< 470ms（女性）、血中カリウム ≥ 3.5mmol/L。
10. 正常な血圧: 収縮期血圧 < 160mmHg、拡張期血圧 < 95mmHg、適切な臨床治療後の正常な血圧の患者が含まれます。
11. 正常な腎機能: 血清クレアチニン ≤ 1.5 ULN、クレアチニン クリアランス ≥ 50 mL/min。
12. 射精能力があり、活発な性生活を送っているとみなされる患者は、効果的な避妊法を使用し、治験薬の初回投与から最後の投与後3ヶ月まで精子を提供しないことに同意しなければならない。
13. 患者はインフォームドコンセントフォームを理解し、喜んで署名することができます。 患者は、治験来院スケジュールおよびその他のプロトコル要件に従うことができます。

除外基準:

1. -他の悪性腫瘍、骨髄異形成症候群（MDS）/急性骨髄性白血病（AML）の病歴がある患者、または最初の投与前5年以内に他の悪性腫瘍に罹患した患者（完全に治癒した上皮内癌および治験責任医師が判断した悪性腫瘍を除く）ゆっくりと進みます)。
2. 前立腺がんの局所治療（根治的前立腺切除術、放射線療法、小線源療法など）を受けた患者。
3. -初回投与前3週間以内に放射線療法または大手術を受けた患者、または初回投与前4週間以内に別の薬物臨床試験に参加した患者。
4. -治験治療中に他の抗腫瘍療法を受ける予定の患者。
5. PARP阻害剤（例、フルゾパリブ、オラパリブ、タラゾパリブ、ベリパリブ、ニラパリブ、ルカパリブなど）、化学療法（例、ドセタキセル、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチンなど）、ミトキサントロン、シクロホスファミド、CYP17阻害剤などによる治療を受けている患者ケトコナゾール、従来の抗アンドロゲン療法（黄体形成ホルモン放出ホルモン [LHRH] アゴニスト/アンタゴニスト、ビカルタミド、ニルタミド）、新規ホルモン療法（アビラテロン、エンザルタミド、アパルタミドなど）、または免疫療法（シピュロイセル T ワクチン、イピリムマブなど） ）。 従来の抗アンドロゲン療法またはアビラテロンを受けている期間が 1 か月以内の患者は登録できます。
6. -これまでに強力なCYP3A阻害剤（例：イトラコナゾール、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、リトナビル、コビシスタット、インジナビル、サキナビル、ネルフィナビル、ボセプレビル、テラプレビル）または中等度のCYP3A阻害剤（例：シプロフロキサシン、エリスロマイシン、ジルチアゼム、フルコナゾール、ベラパミル）による治療を受けた患者）。 最初の投与前の休薬期間は少なくとも 2 週間である必要があります。
7. -以前に強力なCYP3A誘導剤（例：フェノバルビタール、フェニトイン、リファンピン、リファブチン、リファペンチン、カルバマゼピン、ネビラピン）または中程度のCYP3A誘導剤（例：ボセンタン、エファビレンツ、モダフィニル）で治療を受けた患者。 最初の投与前の休薬期間は、フェノバルビタールまたはエンザルタミドの場合は少なくとも 5 週間、その他の薬剤の場合は 3 週間である必要があります。
8. グレープフルーツジュースや過剰なお茶、コーヒー、カフェインを含む飲料を習慣的に飲んでおり、研究中に中止することはできません。
9. 研究中にP-糖タンパク質（P-gp）に影響を与える可能性のある薬剤の使用を中止できない場合（アミオダロン、カルベジロール、クラリスロマイシン、デラビルジン、エリスロマイシン、ラパチニブ、ロピナビル、ネルフィナビル、プロプラノロール、キニジン、ラノラジン、チプラナビルを含むがこれらに限定されない） 、ベラパミル。
10. 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連疾患、活動性または症候性のウイルス性肝炎、または慢性肝疾患（HBVウイルス量≧10^4コピー/mL、HCVウイルス量≧10^3コピー/mL） mL）。
11. 臨床的に重大な心臓病（ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIII～IV心不全、過去6か月以内の心筋梗塞、重度または不安定狭心症、または最近の心室不整脈など）。
12. 既存の十二指腸ステント、または薬物の吸収を妨げると研究者が考える胃腸疾患または欠陥。
13. 習慣的な便秘または下痢、過敏性腸症候群、または炎症性腸疾患。過去6か月以内に腹腔内瘻、消化管穿孔、または腹部膿瘍があり、消化管出血のために輸血が必要である。
14. 嚥下不能、慢性下痢、腸閉塞、または薬剤の摂取と吸収に影響を与えるその他の要因。
15. -非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）によって誘発された喘息の病歴、または「軽度持続型」またはより重篤な喘息の病歴（症状が週に2日以上）として分類された喘息の病歴。
16. -制御されていない下垂体または副腎機能不全、既存の性腺機能不全、または重度の性腺機能低下症の病歴。
17. 活動性感染症やその他の病変など、プレドニゾン（コルチコステロイド）の使用に対する禁忌。
18. 「プレドニン5mg、1日2回」を超える用量でのコルチコステロイド療法を必要とする慢性疾患。
19. フルゾパリブ、アビラテロン、またはプレドニゾンの有効成分に対するアレルギーまたは不耐症。
20. 認知症、てんかん、発作感受性などの神経障害および精神障害の病歴。
21. 研究者の判断によると、被験者に重大なリスクをもたらす可能性のある重度の併発疾患（重度の糖尿病、甲状腺疾患、精神疾患など）、または不安定な医学的、心理的、またはその他の状態（臨床検査値の異常を含む）がある。安全性に影響を与えたり、被験者の研究の完了に影響を与えたり、研究プロトコルやフォローアップスケジュールに影響を与えたりする可能性があります。
22. 研究者の判断により、いかなる理由であってもこの臨床試験への参加は不適当である。