Флузопариб и абиратерон в предоперационном лечении рака простаты: исследование FAST

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет.
2. Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную аденокарциному простаты, клинически оцененную как локализованную или имеющую только метастазы в тазовые лимфатические узлы согласно рентгенологическому исследованию, и отнесенную к категории высокого или очень высокого риска в соответствии с рекомендациями Национальной комплексной онкологической сети (NCCN).
3. Пациентам необходимо поддерживать эффективную терапию аналогом рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (LHRHa) на протяжении всего исследуемого лечения.
4. Оценка статуса деятельности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
5. Мужчины выбирают радикальную простатэктомию в качестве основного метода лечения рака простаты.
6. Нормальная функция костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5×10^9/л; тромбоциты ≥ 100×10^9/л; гемоглобин ≥ 90 г/л; количество лейкоцитов ≥ 3,6×10^9/л.
7. Нормальная функция печени: аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 ВГН (верхняя граница нормы), общий билирубин ≤ 1,5 раза выше ВГН, класс А по Чайлд-Пью, сывороточный альбумин ≥ 3 г/дл.
8. Нормальная функция свертывания крови: Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 ВГН, протромбиновое время (ПВ) < ВГН + 4 секунды.
9. Нормальная функция сердца: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%; QTc < 450 мс для мужчин, < 470 мс для женщин, уровень калия в крови ≥ 3,5 ммоль/л.
10. Нормальное артериальное давление: систолическое артериальное давление < 160 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление < 95 мм рт. ст., могут быть включены пациенты с нормальным артериальным давлением после соответствующего клинического лечения.
11. Нормальная функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 ВГН, клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин.
12. Пациенты, у которых считается способность к эякуляции и активная половая жизнь, должны согласиться использовать эффективную контрацепцию и не сдавать сперму с момента первого введения исследуемого препарата в течение 3 месяцев после последнего введения.
13. Пациенты способны понять и готовы подписать форму информированного согласия. Пациенты могут соблюдать график посещений для исследования и другие требования протокола.

Критерий исключения:

1. Пациенты с другими злокачественными опухолями в анамнезе, миелодиспластическим синдромом (МДС)/острым миелолейкозом (ОМЛ) или у которых были другие злокачественные опухоли в течение 5 лет до первой дозы (исключая полностью разрешившиеся in situ виды рака и злокачественные новообразования, которые, по мнению исследователя, продвигается медленно).
2. Пациенты, прошедшие местное лечение рака простаты (например, радикальная простатэктомия, лучевая терапия или брахитерапия).
3. Пациенты, получившие лучевую терапию или серьезное хирургическое вмешательство в течение 3 недель до приема первой дозы или участвовавшие в другом клиническом исследовании препарата в течение 4 недель до приема первой дозы.
4. Пациенты, планирующие получать любую другую противоопухолевую терапию во время исследуемого лечения.
5. Пациенты, получавшие лечение ингибиторами PARP (например, флузопариб, олапариб, талазопариб, велипариб, нирапариб, лукапариб или другие), химиотерапию (например, доцетаксел, цисплатин, карбоплатин, оксалиплатин или другие), митоксантрон, циклофосфамид, ингибиторы CYP17, такие как такие как кетоконазол, традиционная антиандрогенная терапия (агонисты/антагонисты рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона [LHRH], бикалутамид, нилутамид), новая гормональная терапия (например, абиратерон, энзалутамид, апалутамид) или иммунотерапия (например, вакцина сипулеуцел-Т, ипилимумаб). ). К участию допускаются пациенты, получавшие традиционную антиандрогенную терапию или абиратерон в течение не более 1 месяца.
6. Patients who have previous treated with strong CYP3A inhibitors (e.g., itraconazole, telithromycin, clarithromycin, ritonavir, cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) or moderate CYP3A inhibitors (e.g., ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, fluconazole, verapamil). Период отмывания перед введением первой дозы должен составлять не менее 2 недель.
7. Пациенты, ранее получавшие сильные индукторы CYP3A (например, фенобарбитал, фенитоин, рифампин, рифабутин, рифапентин, карбамазепин, невирапин) или умеренные индукторы CYP3A (например, бозентан, эфавиренз, модафинил). Период вымывания перед введением первой дозы должен составлять не менее 5 недель для фенобарбитала или энзалутамида и 3 недели для других препаратов.
8. Привычное употребление грейпфрутового сока или чрезмерное употребление чая, кофе и/или кофеинсодержащих напитков, прекращение приема которых невозможно во время исследования.
9. Невозможность прекратить прием препаратов, которые могут повлиять на P-гликопротеин (P-gp) во время исследования, включая, помимо прочего, амиодарон, карведилол, кларитромицин, делавирдин, эритромицин, лапатиниб, лопинавир, нелфинавир, пропранолол, хинидин, ранолазин, типранавир. и верапамил.
10. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или заболевания, связанные с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), активный или симптоматический вирусный гепатит или хроническое заболевание печени (вирусная нагрузка ВГВ ≥ 10^4 копий/мл, вирусная нагрузка ВГС ≥ 10^3 копий/мл). мл).
11. Клинически значимые заболевания сердца, такие как сердечная недостаточность III-IV классов Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, тяжелая или нестабильная стенокардия или недавние желудочковые аритмии.
12. Ранее существовавшие стенты двенадцатиперстной кишки или любое желудочно-кишечное расстройство или дефект, которые, по мнению исследователя, могут препятствовать всасыванию лекарственного средства.
13. Привычный запор или диарея, синдром раздраженного кишечника или воспалительное заболевание кишечника; внутрибрюшной свищ, перфорация желудочно-кишечного тракта или абсцесс брюшной полости в течение последних 6 месяцев, требующие переливания крови по поводу желудочно-кишечного кровотечения.
14. Неспособность глотать, хроническая диарея, кишечная непроходимость или другие факторы, влияющие на прием и всасывание лекарств.
15. Астма в анамнезе, вызванная приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) или классифицированная как «легкая персистирующая» или более тяжелая астма в анамнезе (симптомы ≥ 2 дней в неделю).
16. Неконтролируемая дисфункция гипофиза или надпочечников в анамнезе, существующая дисфункция половых желез или тяжелый гипогонадизм.
17. Противопоказания к применению преднизолона (кортикостероидов), такие как активные инфекции или другие поражения.
18. Любое хроническое заболевание, требующее терапии кортикостероидами в дозах, превышающих «преднизолон 5 мг два раза в день».
19. Аллергия или непереносимость активных ингредиентов флузопариба, абиратерона или преднизолона.
20. В анамнезе неврологические и психиатрические расстройства, такие как деменция, эпилепсия или предрасположенность к судорогам.
21. По заключению исследователя, имеются тяжелые сопутствующие заболевания (такие как тяжелый диабет, заболевания щитовидной железы, психические заболевания и т. д.) или нестабильные медицинские, психологические или другие состояния (включая отклонения лабораторных показателей), которые могут представлять серьезный риск для субъекта. безопасности, повлиять на завершение субъектом исследования или повлиять на протокол исследования и график наблюдения.
22. По мнению исследователя, не пригоден для участия в данном клиническом исследовании по любой причине.