Fluzoparib et abiratérone dans le traitement préchirurgical du cancer de la prostate : essai FAST

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans.
2. Les patients doivent avoir un adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement, cliniquement évalué comme localisé ou avec uniquement des métastases ganglionnaires pelviennes selon une évaluation radiologique et classé comme à risque élevé ou très élevé selon les directives du National Comprehensive Cancer Network (NCCN).
3. Les patients doivent maintenir un traitement efficace par analogue de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRHa) tout au long du traitement à l'étude.
4. Score de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
5. Hommes choisissant la prostatectomie radicale comme traitement principal du cancer de la prostate.
6. Fonction normale de la moelle osseuse : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5×10^9/L ; plaquettes ≥ 100×10^9/L ; hémoglobine ≥ 90 g/L ; nombre de globules blancs ≥ 3,6×10^9/L.
7. Fonction hépatique normale : Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 LSN (limite supérieure de la normale), bilirubine totale ≤ 1,5 fois LSN, classe A de Child-Pugh, albumine sérique ≥ 3 g/dL.
8. Fonction de coagulation normale : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5, temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 LSN, temps de Quick (PT) < LSN + 4 secondes.
9. Fonction cardiaque normale : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ; QTc < 450 ms pour les hommes, < 470 ms pour les femmes, potassium sanguin ≥ 3,5 mmol/L.
10. Tension artérielle normale : tension artérielle systolique < 160 mmHg, pression artérielle diastolique < 95 mmHg, les patients ayant une tension artérielle normale après un traitement clinique approprié peuvent être inclus.
11. Fonction rénale normale : créatinine sérique ≤ 1,5 LSN, clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min.
12. Les patients considérés comme ayant la capacité d'éjaculer et une vie sexuelle active doivent accepter d'utiliser une contraception efficace et de ne pas donner de sperme dès la première administration du médicament à l'étude jusqu'à 3 mois après la dernière administration.
13. Les patients sont capables de comprendre et disposés à signer le formulaire de consentement éclairé. Les patients sont en mesure de se conformer au calendrier des visites d'étude et aux autres exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes, de syndrome myélodysplasique (SMD)/leucémie myéloïde aiguë (LMA), ou qui ont eu d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant la première dose (à l'exclusion des cancers in situ complètement résolus et des tumeurs malignes jugées par l'investigateur comme étant progresse lentement).
2. Patients ayant subi un traitement local pour un cancer de la prostate (tel qu'une prostatectomie radicale, une radiothérapie ou une curiethérapie).
3. Patients ayant reçu une radiothérapie ou une intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines précédant la première dose ou ayant participé à un autre essai clinique sur un médicament dans les 4 semaines précédant la première dose.
4. Patients prévoyant de recevoir un autre traitement antitumoral pendant le traitement à l'étude.
5. Patients ayant reçu un traitement par des inhibiteurs de la PARP (par exemple, fluzoparib, olaparib, talazoparib, véliparib, niraparib, lucaparib ou autres), une chimiothérapie (par exemple, docétaxel, cisplatine, carboplatine, oxaliplatine ou autres), de la mitoxantrone, du cyclophosphamide, des inhibiteurs du CYP17 tels que comme le kétoconazole, un traitement antiandrogène conventionnel (agonistes/antagonistes de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante [LHRH], bicalutamide, nilutamide), un nouveau traitement hormonal (par exemple, l'abiratérone, l'enzalutamide, l'apalutamide) ou une immunothérapie (par exemple, le vaccin sipuleucel-T, l'ipilimumab). ). Les patients qui ont reçu un traitement antiandrogène conventionnel ou de l'abiratérone pendant 1 mois maximum sont autorisés à s'inscrire.
6. Patients ayant déjà été traités avec des inhibiteurs puissants du CYP3A (par exemple, itraconazole, télithromycine, clarithromycine, ritonavir, cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, bocéprévir, télaprévir) ou des inhibiteurs modérés du CYP3A (par exemple, ciprofloxacine, érythromycine, diltiazem, fluconazole, vérapamil). La période de sevrage avant la première dose doit être d'au moins 2 semaines.
7. Patients ayant déjà été traités avec des inducteurs puissants du CYP3A (par exemple, phénobarbital, phénytoïne, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazépine, névirapine) ou des inducteurs modérés du CYP3A (par exemple, bosentan, éfavirenz, modafinil). La période de sevrage avant la première dose doit être d'au moins 5 semaines pour le phénobarbital ou l'enzalutamide et de 3 semaines pour les autres médicaments.
8. Consommation habituelle de jus de pamplemousse ou de thé, de café et/ou de boissons contenant de la caféine, qui ne peuvent être interrompues pendant l'étude.
9. Incapacité d'interrompre l'utilisation de médicaments susceptibles d'affecter la glycoprotéine P (P-gp) pendant l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, l'amiodarone, le carvédilol, la clarithromycine, la delavirdine, l'érythromycine, le lapatinib, le lopinavir, le nelfinavir, le propranolol, la quinidine, la ranolazine, le tipranavir et le vérapamil.
10. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou maladies liées au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA), hépatite virale active ou symptomatique ou maladie hépatique chronique (charge virale VHB ≥ 10^4 copies/mL, charge virale VHC ≥ 10^3 copies/ ml).
11. Maladie cardiaque cliniquement significative, telle qu'une insuffisance cardiaque de classe III-IV de la New York Heart Association (NYHA), un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, une angine de poitrine sévère ou instable ou des arythmies ventriculaires récentes.
12. Stents duodénaux préexistants ou tout trouble ou défaut gastro-intestinal qui, selon l'investigateur, interférerait avec l'absorption du médicament.
13. Constipation ou diarrhée habituelle, syndrome du côlon irritable ou maladie inflammatoire de l'intestin ; fistule intra-abdominale, perforation gastro-intestinale ou abcès abdominal au cours des 6 derniers mois, nécessitant une transfusion sanguine en cas d'hémorragie gastro-intestinale.
14. Incapacité à avaler, diarrhée chronique, occlusion intestinale ou autres facteurs affectant la prise et l'absorption des médicaments.
15. Antécédents d'asthme induit par les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou classé comme « léger persistant » ou antécédents d'asthme plus sévère (symptômes ≥ 2 jours par semaine).
16. Antécédents de dysfonctionnement hypophysaire ou surrénalien incontrôlé, dysfonctionnement gonadique existant ou hypogonadisme sévère.
17. Contre-indications à l'utilisation de la prednisone (corticostéroïdes) telles que des infections actives ou d'autres lésions.
18. Toute maladie chronique nécessitant une corticothérapie à des doses supérieures à « prednisone 5 mg, deux fois par jour ».
19. Allergie ou intolérance aux principes actifs du fluzoparib, de l'abiratérone ou de la prednisone.
20. Antécédents de troubles neurologiques et psychiatriques tels que la démence, l'épilepsie ou la susceptibilité aux crises.
21. Selon le jugement de l'enquêteur, il existe des maladies concomitantes graves (telles qu'un diabète grave, une maladie thyroïdienne et une maladie psychiatrique, etc.) ou des conditions médicales, psychologiques ou autres instables (y compris des anomalies de laboratoire) qui peuvent présenter un risque sérieux pour le sujet. la sécurité, affecter l'achèvement de l'étude par le sujet, ou affecter le protocole de l'étude et le calendrier de suivi.
22. Ne convient pas à la participation à cet essai clinique pour quelque raison que ce soit selon le jugement de l'investigateur.