Fluzoparibi ja abirateroni eturauhassyövän leikkausta edeltävässä hoidossa: FAST Trial

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta vanha.
2. Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma, joka on kliinisesti arvioitu paikalliseksi tai vain lantion imusolmukkeiden etäpesäkkeeksi radiologisen arvioinnin mukaan ja luokiteltava korkean tai erittäin suuren riskin mukaan National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) ohjeiden mukaan.
3. Potilaiden on ylläpidettävä tehokasta luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin analogia (LHRHa) hoitoa koko tutkimushoidon ajan.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytilanne (PS) pisteet 0 tai 1.
5. Miehet valitsevat radikaalin prostatektomian eturauhassyövän ensisijaiseksi hoidoksi.
6. Normaali luuytimen toiminta: Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 10^9/l; verihiutaleet ≥ 100 × 10^9/l; hemoglobiini ≥ 90 g/l; valkosolujen määrä ≥ 3,6×10^9/l.
7. Normaali maksan toiminta: Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 ULN (normaalin yläraja), kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN, Child-Pugh-luokka A, seerumin albumiini ≥ 3 g/dl.
8. Normaali hyytymistoiminto: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5, aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 ULN, protrombiiniaika (PT) < ULN + 4 sekuntia.
9. Normaali sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %; QTc < 450 ms miehillä, < 470 ms naisilla, veren kalium ≥ 3,5 mmol/l.
10. Normaali verenpaine: Systolinen verenpaine < 160 mmHg, diastolinen verenpaine < 95 mmHg, potilaat, joilla on normaali verenpaine asianmukaisen kliinisen hoidon jälkeen, voidaan ottaa mukaan.
11. Normaali munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 ULN, kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min.
12. Potilaiden, joilla katsotaan olevan siemensyöksykyky ja aktiivinen seksuaalinen elämä, on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä ja olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annosta ennen kuin 3 kuukautta viimeisen annon jälkeen.
13. Potilaat ymmärtävät ja ovat valmiita allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen. Potilaat pystyvät noudattamaan opintokäyntiaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, myelodysplastinen oireyhtymä (MDS)/akuutti myelooinen leukemia (AML) tai joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta (lukuun ottamatta täysin parantuneita in situ syöpiä ja pahanlaatuisia kasvaimia, jotka tutkija arvioi edistyy hitaasti).
2. Potilaat, joille on tehty paikallista eturauhassyövän hoitoa (kuten radikaali prostatektomia, sädehoito tai brakyterapia).
3. Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa tai suurta leikkausta 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai jotka ovat osallistuneet toiseen kliiniseen lääketutkimukseen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
4. Potilaat, jotka suunnittelevat saavansa muuta kasvainhoitoa tutkimushoidon aikana.
5. Potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa PARP-estäjillä (esim. flutsoparibilla, olaparibilla, talatsoparibilla, veliparibilla, niraparibilla, lukaparibilla tai muilla), kemoterapialla (esim. dosetakselilla, sisplatiinilla, karboplatiinilla, oksaliplatiinilla tai muilla), mitoksantronilla, syklofosfa7-estäjillä, syklofosfa7-estäjillä kuten ketokonatsoli, perinteinen antiandrogeenihoito (luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin [LHRH] agonistit/antagonistit, bikalutamidi, nilutamidi), uusi hormonihoito (esim. abirateroni, enzalutamidi, apalutamidi) tai immunoterapia (esim. ). Potilaat, jotka ovat saaneet tavanomaista antiandrogeenihoitoa tai abirateronia enintään 1 kuukauden ajan, voivat ilmoittautua.
6. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu vahvoilla CYP3A:n estäjillä (esim. itrakonatsoli, telitromysiini, klaritromysiini, ritonaviiri, kobisistaatti, indinaviiri, sakinaviiri, nelfinaviiri, bosepreviiri, telapreviiri) tai kohtalaisilla CYP3A-estäjillä (esim. siprofloksasiini, flukonatsoli, diltitromiili). Huuhtoutumisajan ennen ensimmäistä annosta tulee olla vähintään 2 viikkoa.
7. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu vahvoilla CYP3A-indusoijilla (esim. fenobarbitaali, fenytoiini, rifampiini, rifabutiini, rifapentiini, karbamatsepiini, nevirapiini) tai kohtalaisilla CYP3A-indusoijilla (esim. bosentaani, efavirentsi, modafiniili). Huuhtelujakson ennen ensimmäistä annosta tulee olla vähintään 5 viikkoa fenobarbitaalilla tai entsalutamidilla ja 3 viikkoa muilla lääkkeillä.
8. Säännöllinen greippimehun tai liiallinen teen, kahvin ja/tai kofeiinipitoisten juomien juominen, jota ei voi keskeyttää tutkimuksen aikana.
9. Kyvyttömyys lopettaa sellaisten lääkkeiden käyttöä, jotka voivat vaikuttaa P-glykoproteiiniin (P-gp) tutkimuksen aikana, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta amiodaroni, karvediloli, klaritromysiini, delavirdiini, erytromysiini, lapatinibi, lopinaviiri, nelfinaviiri, propranololi, kinidiini, rananolaviriini ja verapamiili.
10. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai hankinnaiseen immuunikatooireyhtymään (AIDS) liittyvät sairaudet, aktiivinen tai oireinen virushepatiitti tai krooninen maksasairaus (HBV-viruskuorma ≥ 10^4 kopiota/ml, HCV-viruskuorma ≥ 10^3 kopiota/ ml).
11. Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, kuten New York Heart Associationin (NYHA) luokan III–IV sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, vaikea tai epästabiili angina pectoris tai äskettäiset kammiorytmihäiriöt.
12. Olemassa olevat pohjukaissuolen stentit tai mikä tahansa maha-suolikanavan häiriö tai vika, jonka tutkija uskoo häiritsevän lääkkeen imeytymistä.
13. Tavanomainen ummetus tai ripuli, ärtyvän suolen oireyhtymä tai tulehduksellinen suolistosairaus; vatsansisäinen fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsan paise viimeisen 6 kuukauden aikana, mikä vaatii verensiirtoa ruoansulatuskanavan verenvuodon vuoksi.
14. Nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli, suolitukos tai muut lääkkeen saantiin ja imeytymiseen vaikuttavat tekijät.
15. Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) aiheuttama tai "lieväksi jatkuvaksi" tai vaikeammaksi luokiteltu astma (oireet ≥ 2 päivää viikossa).
16. Hallitsematon aivolisäkkeen tai lisämunuaisen toimintahäiriö, olemassa oleva sukurauhasten toimintahäiriö tai vaikea hypogonadismi.
17. Prednisonin (kortikosteroidien) käytön vasta-aiheet, kuten aktiiviset infektiot tai muut leesiot.
18. Mikä tahansa krooninen sairaus, joka vaatii kortikosteroidihoitoa annoksilla, jotka ylittävät "prednisoni 5 mg, kahdesti päivässä".
19. Allergia tai intoleranssi flutsoparibin, abirateronin tai prednisonin vaikuttaville aineille.
20. Aiemmat neurologiset ja psykiatriset häiriöt, kuten dementia, epilepsia tai kohtausalttius.
21. Tutkijan arvion mukaan on olemassa vakavia samanaikaisia ​​sairauksia (kuten vaikea diabetes, kilpirauhassairaus ja psykiatrinen sairaus jne.) tai epävakaita lääketieteellisiä, psykologisia tai muita tiloja (mukaan lukien laboratorioarvojen poikkeavuudet), jotka voivat aiheuttaa vakavan riskin tutkittavalle turvallisuuteen, vaikuttaa koehenkilön tutkimuksen loppuun saattamiseen tai tutkimusprotokollaan ja seuranta-aikatauluun.
22. Ei sovellu osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen mistään syystä tutkijan arvion mukaan.