Fluzoparib og Abiraterone i prækirurgisk behandling af prostatacancer: FAST Trial

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet prostata-adenokarcinom, klinisk vurderet som lokaliseret eller med kun bækkenlymfeknudemetastaser i henhold til radiologisk evaluering og kategoriseret som høj eller meget høj risiko i henhold til retningslinjerne fra National Comprehensive Cancer Network (NCCN).
3. Patienter skal opretholde effektiv luteiniserende hormon-frigivende hormonanalog (LHRHa) behandling under hele undersøgelsesbehandlingen.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) score på 0 eller 1.
5. Mænd, der vælger radikal prostatektomi som den primære behandling for prostatacancer.
6. Normal knoglemarvsfunktion: Absolut neutrofiltal ≥ 1,5×10^9/L; blodplader ≥ 100×10^9/L; hæmoglobin ≥ 90 g/l; antal hvide blodlegemer ≥ 3,6×10^9/L.
7. Normal leverfunktion: Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 ULN (øvre grænse for normal), total bilirubin ≤ 1,5 gange ULN, Child-Pugh klasse A, serumalbumin ≥ 3g/dL.
8. Normal koagulationsfunktion: International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5, aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 ULN, protrombintid (PT) < ULN + 4 sekunder.
9. Normal hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %; QTc < 450 ms for mænd, < 470 ms for kvinder, blodkalium ≥ 3,5 mmol/L.
10. Normalt blodtryk: Systolisk blodtryk < 160 mmHg, diastolisk blodtryk < 95 mmHg, patienter med normalt blodtryk efter passende klinisk behandling kan inkluderes.
11. Normal nyrefunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN, kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
12. Patienter, der vurderes at have evnen til at ejakulere og have et aktivt seksuelt liv, skal acceptere at bruge effektiv prævention og ikke at donere sæd fra den første administration af undersøgelseslægemidlet før 3 måneder efter den sidste administration.
13. Patienterne er i stand til at forstå og villige til at underskrive den informerede samtykkeerklæring. Patienterne er i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med en anamnese med andre ondartede tumorer, myelodysplastisk syndrom (MDS)/akut myeloid leukæmi (AML), eller som har haft andre ondartede tumorer inden for 5 år før den første dosis (eksklusive fuldstændigt forsvundet in situ-cancer og maligniteter, som efter investigator vurderes til at fremskridt langsomt).
2. Patienter, der har gennemgået lokal behandling for prostatacancer (såsom radikal prostatektomi, strålebehandling eller brachyterapi).
3. Patienter, der har modtaget strålebehandling eller større operation inden for 3 uger før den første dosis eller har deltaget i et andet lægemiddel klinisk forsøg inden for 4 uger før den første dosis.
4. Patienter, der planlægger at modtage anden antitumorbehandling under undersøgelsesbehandlingen.
5. Patienter, der har modtaget behandling med PARP-hæmmere (f.eks. fluzoparib, olaparib, talazoparib, veliparib, niraparib, lucaparib eller andre), kemoterapi (f. som ketoconazol, konventionel anti-androgenbehandling (luteiniserende hormonfrigørende hormon [LHRH] agonister/antagonister, bicalutamid, nilutamid), ny hormonbehandling (f.eks. abirateron, enzalutamid, apalutamid) eller immunterapi (f.eks. icelpilum-T vaccineeupul) ). Patienter, der har modtaget konventionel anti-androgenbehandling eller abirateron i højst 1 måned, får lov til at tilmelde sig.
6. Patienter, der tidligere er blevet behandlet med stærke CYP3A-hæmmere (f.eks. itraconazol, telithromycin, clarithromycin, ritonavir, cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller moderate CYP3A-hæmmere (f.eks. mil). Udvaskningsperioden før den første dosis bør være mindst 2 uger.
7. Patienter, der tidligere er blevet behandlet med stærke CYP3A-inducere (fx phenobarbital, phenytoin, rifampin, rifabutin, rifapentin, carbamazepin, nevirapin) eller moderate CYP3A-inducere (fx bosentan, efavirenz, modafinil). Udvaskningsperioden før den første dosis bør være mindst 5 uger for phenobarbital eller enzalutamid og 3 uger for andre lægemidler.
8. Sædvanligt at drikke grapefrugtjuice eller overdreven te, kaffe og/eller koffeinholdige drikkevarer, som ikke kan afbrydes under undersøgelsen.
9. Manglende evne til at afbryde brugen af ​​medicin, der kan påvirke P-glycoprotein (P-gp) under undersøgelsen, herunder, men ikke begrænset til, amiodaron, carvedilol, clarithromycin, delavirdin, erythromycin, lapatinib, lopinavir, nelfinavir, propranolol, quinidin, rannavirdin, tipranavirin, og verapamil.
10. Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS)-relaterede sygdomme, aktiv eller symptomatisk viral hepatitis eller kronisk leversygdom (HBV viral load ≥ 10^4 kopier/ml, HCV viral load ≥ 10^3 kopier ml).
11. Klinisk signifikant hjertesygdom, såsom New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, svær eller ustabil angina eller nylige ventrikulære arytmier.
12. Eksisterende duodenale stents eller enhver gastrointestinal lidelse eller defekt, som efterforskeren mener vil forstyrre lægemiddelabsorptionen.
13. Sædvanlig forstoppelse eller diarré, irritabel tyktarm eller inflammatorisk tarmsygdom; intraabdominal fistel, gastrointestinal perforation eller abdominal absces inden for de seneste 6 måneder, hvilket kræver blodtransfusion for gastrointestinal blødning.
14. Manglende evne til at synke, kronisk diarré, tarmobstruktion eller andre faktorer, der påvirker medicinindtagelse og -absorption.
15. Anamnese med astma induceret af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) eller klassificeret som "mildt vedvarende" eller mere alvorlig astmahistorie (symptomer ≥ 2 dage om ugen).
16. Anamnese med ukontrolleret hypofyse- eller binyredysfunktion, eksisterende gonadal dysfunktion eller svær hypogonadisme.
17. Kontraindikationer til brugen af ​​prednison (kortikosteroider), såsom aktive infektioner eller andre læsioner.
18. Enhver kronisk sygdom, der kræver kortikosteroidbehandling ved doser, der overstiger "prednison 5mg, to gange dagligt."
19. Allergi eller intolerance over for de aktive ingredienser i fluzoparib, abirateron eller prednison.
20. Anamnese med neurologiske og psykiatriske lidelser såsom demens, epilepsi eller modtagelighed for anfald.
21. Ifølge efterforskerens vurdering er der alvorlige samtidige sygdomme (såsom svær diabetes, skjoldbruskkirtelsygdom og psykiatrisk sygdom osv.) eller ustabile medicinske, psykologiske eller andre tilstande (herunder laboratorieabnormiteter), der kan udgøre en alvorlig risiko for forsøgspersonens sikkerhed, påvirke forsøgspersonens gennemførelse af undersøgelsen eller påvirke undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen.
22. Uegnet til deltagelse i dette kliniske forsøg af en eller anden grund ifølge investigatorens vurdering.