Fluzoparib og Abiraterone i prekirurgisk behandling av prostatakreft: FAST Trial

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år gammel.
2. Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet prostataadenokarsinom, klinisk vurdert som lokalisert eller med kun bekkenlymfeknutemetastaser i henhold til radiologisk evaluering, og kategorisert som høy eller svært høy risiko i henhold til retningslinjer fra National Comprehensive Cancer Network (NCCN).
3. Pasienter må opprettholde effektiv behandling med luteiniserende hormonfrigjørende hormonanalog (LHRHa) gjennom hele studiebehandlingen.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) poengsum på 0 eller 1.
5. Menn som velger radikal prostatektomi som den primære behandlingen for prostatakreft.
6. Normal benmargsfunksjon: Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5×10^9/L; blodplater ≥ 100×10^9/L; hemoglobin ≥ 90 g/l; antall hvite blodlegemer ≥ 3,6×10^9/L.
7. Normal leverfunksjon: Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 ULN (øvre normalgrense), total bilirubin ≤ 1,5 ganger ULN, Child-Pugh klasse A, serumalbumin ≥ 3g/dL.
8. Normal koagulasjonsfunksjon: Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5, aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 ULN, protrombintid (PT) < ULN + 4 sekunder.
9. Normal hjertefunksjon: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %; QTc < 450 ms for menn, < 470 ms for kvinner, blodkalium ≥ 3,5 mmol/L.
10. Normalt blodtrykk: Systolisk blodtrykk < 160 mmHg, diastolisk blodtrykk < 95 mmHg, pasienter med normalt blodtrykk etter passende klinisk behandling kan inkluderes.
11. Normal nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN, kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
12. Pasienter som anses å ha evnen til ejakulasjon og et aktivt seksualliv må godta å bruke effektiv prevensjon og ikke donere sæd fra første administrasjon av studiemedikamentet før 3 måneder etter siste administrasjon.
13. Pasienter er i stand til å forstå og villige til å signere skjemaet for informert samtykke. Pasienter er i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med en historie med andre ondartede svulster, myelodysplastisk syndrom (MDS)/akutt myeloid leukemi (AML), eller som har hatt andre ondartede svulster innen 5 år før den første dosen (unntatt fullstendig løste in situ kreft og maligniteter som etterforskeren anser går sakte frem).
2. Pasienter som har gjennomgått lokal behandling for prostatakreft (som radikal prostatektomi, strålebehandling eller brakyterapi).
3. Pasienter som har mottatt strålebehandling eller større kirurgi innen 3 uker før første dose eller deltatt i en annen medikamentstudie innen 4 uker før første dose.
4. Pasienter som planlegger å motta annen antitumorbehandling under studiebehandlingen.
5. Pasienter som har mottatt behandling med PARP-hemmere (f.eks. fluzoparib, olaparib, talazoparib, veliparib, niraparib, lucaparib eller andre), kjemoterapi (f.eks. docetaxel, cisplatin, karboplatin, oxaliplatin eller andre), mitoxantrone, cyclophossphamide, cyclophossphamide. som ketokonazol, konvensjonell antiandrogenbehandling (luteiniserende hormonfrigjørende hormon [LHRH]-agonister/antagonister, bicalutamid, nilutamid), ny hormonbehandling (f.eks. abirateron, enzalutamid, apalutamid) eller immunterapi (f.eks. ). Pasienter som har mottatt konvensjonell anti-androgenbehandling eller abirateron i ikke mer enn 1 måned har lov til å registrere seg.
6. Pasienter som tidligere har blitt behandlet med sterke CYP3A-hemmere (f.eks. itrakonazol, telitromycin, klaritromycin, ritonavir, kobicistat, indinavir, sakinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller moderate CYP3A-hemmere (f.eks. mil). Utvaskingsperioden før første dose bør være minst 2 uker.
7. Pasienter som tidligere har behandlet med sterke CYP3A-induktorer (f.eks. fenobarbital, fenytoin, rifampin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin) eller moderate CYP3A-induktorer (f.eks. bosentan, efavirenz, modafinil). Utvaskingsperioden før første dose bør være minst 5 uker for fenobarbital eller enzalutamid og 3 uker for andre legemidler.
8. Vanlig drikking av grapefruktjuice eller overdreven te, kaffe og/eller koffeinholdige drikker, som ikke kan avbrytes under studien.
9. Manglende evne til å avbryte bruken av medisiner som kan påvirke P-glykoprotein (P-gp) under studien, inkludert, men ikke begrenset til, amiodaron, karvedilol, klaritromycin, delavirdin, erytromycin, lapatinib, lopinavir, nelfinavir, propranolol, kinidin, rannavirdin, og verapamil.
10. Kjent humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relaterte sykdommer, aktiv eller symptomatisk viral hepatitt, eller kronisk leversykdom (HBV-virusmengde ≥ 10^4 kopier/ml, HCV-virusmengde ≥ 10^3 kopier ml).
11. Klinisk signifikant hjertesykdom, slik som New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV hjertesvikt, hjerteinfarkt de siste 6 månedene, alvorlig eller ustabil angina eller nylige ventrikulære arytmier.
12. Eksisterende tolvfingertarmstenter eller andre gastrointestinale lidelser eller defekter som etterforskeren mener vil forstyrre absorpsjon av medikamenter.
13. Vanlig forstoppelse eller diaré, irritabel tarmsyndrom eller inflammatorisk tarmsykdom; intraabdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller abdominal abscess i løpet av de siste 6 månedene, som krever blodoverføring for gastrointestinal blødning.
14. Manglende evne til å svelge, kronisk diaré, tarmobstruksjon eller andre faktorer som påvirker medisininntak og absorpsjon.
15. Anamnese med astma indusert av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) eller klassifisert som "mild vedvarende" eller mer alvorlig astmahistorie (symptomer ≥ 2 dager per uke).
16. Anamnese med ukontrollert hypofyse- eller binyredysfunksjon, eksisterende gonadal dysfunksjon eller alvorlig hypogonadisme.
17. Kontraindikasjoner for bruk av prednison (kortikosteroider) som aktive infeksjoner eller andre lesjoner.
18. Enhver kronisk sykdom som krever kortikosteroidbehandling ved doser som overstiger "prednison 5mg, to ganger daglig."
19. Allergi eller intoleranse mot de aktive ingrediensene i fluzoparib, abirateron eller prednison.
20. Historie med nevrologiske og psykiatriske lidelser som demens, epilepsi eller følsomhet for anfall.
21. I følge etterforskerens vurdering er det alvorlige samtidige sykdommer (som alvorlig diabetes, skjoldbruskkjertelsykdom og psykiatrisk sykdom, etc.) eller ustabile medisinske, psykologiske eller andre tilstander (inkludert laboratorieavvik) som kan utgjøre en alvorlig risiko for forsøkspersonens sikkerhet, påvirke forsøkspersonens gjennomføring av studien, eller påvirke studieprotokollen og oppfølgingsplanen.
22. Uegnet for deltakelse i denne kliniske studien uansett grunn i henhold til etterforskerens vurdering.