Fluzoparibe e abiraterona no tratamento pré-cirúrgico do câncer de próstata: ensaio FAST

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos.
2. Os pacientes devem ter adenocarcinoma de próstata confirmado histologicamente ou citologicamente, avaliado clinicamente como localizado ou com apenas metástases em linfonodos pélvicos de acordo com avaliação radiológica e categorizado como alto ou muito alto risco de acordo com as diretrizes da National Comprehensive Cancer Network (NCCN).
3. Os pacientes precisam manter uma terapia eficaz com análogo do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRHa) durante todo o tratamento do estudo.
4. Pontuação de status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
5. Homens que escolhem a prostatectomia radical como tratamento primário para o câncer de próstata.
6. Função normal da medula óssea: Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5×10^9/L; plaquetas ≥ 100×10^9/L; hemoglobina ≥ 90g/L; contagem de glóbulos brancos ≥ 3,6×10^9/L.
7. Função hepática normal: Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 LSN (limite superior do normal), bilirrubina total ≤ 1,5 vezes LSN, Child-Pugh Classe A, albumina sérica ≥ 3g/dL.
8. Função de coagulação normal: Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5, tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 ULN, tempo de protrombina (PT) < ULN + 4 segundos.
9. Função cardíaca normal: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%; QTc < 450ms para homens, < 470ms para mulheres, potássio no sangue ≥ 3,5mmol/L.
10. Pressão arterial normal: Pressão arterial sistólica <160mmHg, pressão arterial diastólica <95mmHg, pacientes com pressão arterial normal após tratamento clínico adequado podem ser incluídos.
11. Função renal normal: creatinina sérica ≤ 1,5 LSN, depuração de creatinina ≥ 50 mL/min.
12. Pacientes considerados com capacidade de ejacular e vida sexual ativa devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes e não doar esperma desde a primeira administração do medicamento do estudo até 3 meses após a última administração.
13. Os pacientes são capazes de compreender e desejam assinar o termo de consentimento livre e esclarecido. Os pacientes são capazes de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com histórico de outros tumores malignos, síndrome mielodisplásica (SMD)/leucemia mieloide aguda (LMA) ou que tiveram outros tumores malignos nos 5 anos anteriores à primeira dose (excluindo cânceres in situ completamente resolvidos e malignidades consideradas pelo investigador como progredir lentamente).
2. Pacientes que foram submetidos a tratamento local para câncer de próstata (como prostatectomia radical, radioterapia ou braquiterapia).
3. Pacientes que receberam radioterapia ou cirurgia de grande porte 3 semanas antes da primeira dose ou participaram de outro ensaio clínico com medicamento 4 semanas antes da primeira dose.
4. Pacientes que planejam receber qualquer outra terapia antitumoral durante o tratamento do estudo.
5. Pacientes que receberam tratamento com inibidores de PARP (por exemplo, fluzoparibe, olaparibe, talazoparibe, veliparibe, niraparibe, lucaparib ou outros), quimioterapia (por exemplo, docetaxel, cisplatina, carboplatina, oxaliplatina ou outros), mitoxantrona, ciclofosfamida, inibidores do CYP17, como como cetoconazol, terapia antiandrogênica convencional (agonistas / antagonistas do hormônio liberador do hormônio luteinizante [LHRH], bicalutamida, nilutamida), nova terapia hormonal (por exemplo, abiraterona, enzalutamida, apalutamida) ou imunoterapia (por exemplo, vacina sipuleucel-T, ipilimumabe ). Pacientes que receberam terapia antiandrogênica convencional ou abiraterona por no máximo 1 mês podem se inscrever.
6. Pacientes que foram tratados anteriormente com inibidores fortes do CYP3A (por exemplo, itraconazol, telitromicina, claritromicina, ritonavir, cobicistate, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) ou inibidores moderados do CYP3A (por exemplo, ciprofloxacina, eritromicina, diltiazem, fluconazol, verapamil). O período de eliminação antes da primeira dose deve ser de pelo menos 2 semanas.
7. Pacientes que foram tratados anteriormente com indutores fortes do CYP3A (por exemplo, fenobarbital, fenitoína, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina) ou indutores moderados do CYP3A (por exemplo, bosentano, efavirenz, modafinil). O período de eliminação antes da primeira dose deve ser de pelo menos 5 semanas para fenobarbital ou enzalutamida e 3 semanas para outros medicamentos.
8. Consumo habitual de suco de toranja ou chá, café e/ou bebidas contendo cafeína em excesso, que não podem ser interrompidos durante o estudo.
9. Incapacidade de interromper o uso de medicamentos que possam afetar a glicoproteína P (P-gp) durante o estudo, incluindo, mas não limitado a, amiodarona, carvedilol, claritromicina, delavirdina, eritromicina, lapatinibe, lopinavir, nelfinavir, propranolol, quinidina, ranolazina, tipranavir e verapamil.
10. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doenças relacionadas à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), hepatite viral ativa ou sintomática ou doença hepática crônica (carga viral de HBV ≥ 10^4 cópias/mL, carga viral de HCV ≥ 10^3 cópias/ mL).
11. Doença cardíaca clinicamente significativa, como insuficiência cardíaca Classe III-IV da New York Heart Association (NYHA), infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, angina grave ou instável ou arritmias ventriculares recentes.
12. Stents duodenais preexistentes ou qualquer distúrbio ou defeito gastrointestinal que o investigador acredite que possa interferir na absorção do medicamento.
13. Constipação ou diarreia habitual, síndrome do intestino irritável ou doença inflamatória intestinal; fístula intra-abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso abdominal nos últimos 6 meses, necessitando de transfusão de sangue para sangramento gastrointestinal.
14. Incapacidade de engolir, diarreia crônica, obstrução intestinal ou outros fatores que afetam a ingestão e absorção de medicamentos.
15. História de asma induzida por antiinflamatórios não esteróides (AINEs) ou classificada como história de asma "persistente leve" ou mais grave (sintomas ≥ 2 dias por semana).
16. História de disfunção hipofisária ou adrenal não controlada, disfunção gonadal existente ou hipogonadismo grave.
17. Contraindicações ao uso de prednisona (corticosteroides) como infecções ativas ou outras lesões.
18. Qualquer doença crônica que requeira corticoterapia em doses superiores a “prednisona 5 mg, duas vezes ao dia”.
19. Alergia ou intolerância aos princípios ativos do fluzoparibe, abiraterona ou prednisona.
20. História de distúrbios neurológicos e psiquiátricos, como demência, epilepsia ou suscetibilidade a convulsões.
21. De acordo com o julgamento do investigador, existem doenças concomitantes graves (como diabetes grave, doenças da tireoide e doenças psiquiátricas, etc.) ou condições médicas, psicológicas ou outras instáveis ​​(incluindo anormalidades laboratoriais) que podem representar um risco sério para o sujeito. segurança, afetar a conclusão do estudo pelo sujeito ou afetar o protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento.
22. Inadequado para participação neste ensaio clínico por qualquer motivo, de acordo com o julgamento do investigador.