Fluzoparib en Abiraterone bij de preoperatieve behandeling van prostaatkanker: FAST-studie

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar oud.
2. Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigd prostaatadenocarcinoom hebben, klinisch beoordeeld als gelokaliseerd of met alleen bekkenlymfekliermetastasen volgens radiologische evaluatie, en gecategoriseerd als hoog of zeer hoog risico volgens de richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN).
3. Patiënten moeten gedurende de gehele onderzoeksbehandeling een effectieve behandeling met luteïniserend hormoon-releasing hormoonanaloog (LHRHa) handhaven.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS)-score van 0 of 1.
5. Mannen kiezen voor radicale prostatectomie als primaire behandeling voor prostaatkanker.
6. Normale beenmergfunctie: absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5×10^9/l; bloedplaatjes ≥ 100×10^9/l; hemoglobine ≥ 90 g/l; aantal witte bloedcellen ≥ 3,6×10^9/l.
7. Normale leverfunctie: Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 ULN (bovengrens van normaal), totaal bilirubine ≤ 1,5 maal ULN, Child-Pugh-klasse A, serumalbumine ≥ 3 g/dl.
8. Normale stollingsfunctie: International normalised ratio (INR) ≤ 1,5, geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 ULN, protrombinetijd (PT) < ULN + 4 seconden.
9. Normale hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%; QTc < 450 ms voor mannen, < 470 ms voor vrouwen, bloedkalium ≥ 3,5 mmol/l.
10. Normale bloeddruk: Systolische bloeddruk < 160 mmHg, diastolische bloeddruk < 95 mmHg, patiënten met normale bloeddruk na passende klinische behandeling kunnen worden opgenomen.
11. Normale nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 ULN, creatinineklaring ≥ 50 ml/min.
12. Patiënten waarvan wordt aangenomen dat ze kunnen ejaculeren en een actief seksueel leven hebben, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken en geen sperma te doneren vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 3 maanden na de laatste toediening.
13. Patiënten kunnen het geïnformeerde toestemmingsformulier begrijpen en zijn bereid dit te ondertekenen. Patiënten kunnen voldoen aan het onderzoeksbezoekschema en andere protocolvereisten.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een voorgeschiedenis van andere kwaadaardige tumoren, myelodysplastisch syndroom (MDS)/acute myeloïde leukemie (AML), of die binnen 5 jaar vóór de eerste dosis andere kwaadaardige tumoren hebben gehad (met uitzondering van volledig verdwenen in situ kankers en maligniteiten die volgens de onderzoeker als langzaam vooruit).
2. Patiënten die een lokale behandeling voor prostaatkanker hebben ondergaan (zoals radicale prostatectomie, radiotherapie of brachytherapie).
3. Patiënten die binnen 3 weken vóór de eerste dosis radiotherapie of een grote operatie hebben ondergaan of die binnen 4 weken vóór de eerste dosis aan een ander klinisch onderzoek hebben deelgenomen.
4. Patiënten die van plan zijn om tijdens de onderzoeksbehandeling een andere antitumortherapie te krijgen.
5. Patiënten die zijn behandeld met PARP-remmers (bijv. fluzoparib, olaparib, talazoparib, veliparib, niraparib, lucaparib of andere), chemotherapie (bijv. docetaxel, cisplatine, carboplatine, oxaliplatine of andere), mitoxantron, cyclofosfamide, CYP17-remmers zoals zoals ketoconazol, conventionele antiandrogeentherapie (luteïniserend hormoon-releasing hormoon [LHRH]-agonisten/antagonisten, bicalutamide, nilutamide), nieuwe hormonale therapie (bijv. abirateron, enzalutamide, apalutamide) of immunotherapie (bijv. sipuleucel-T-vaccin, ipilimumab ). Patiënten die maximaal 1 maand conventionele antiandrogeentherapie of abirateron hebben gekregen, mogen zich inschrijven.
6. Patiënten die eerder zijn behandeld met sterke CYP3A-remmers (bijv. itraconazol, telitromycine, claritromycine, ritonavir, cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) of matige CYP3A-remmers (bijv. ciprofloxacine, erytromycine, diltiazem, fluconazol, verapamil). De wash-outperiode vóór de eerste dosis moet minimaal 2 weken duren.
7. Patiënten die eerder zijn behandeld met sterke CYP3A-inductoren (bijv. fenobarbital, fenytoïne, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazepine, nevirapine) of matige CYP3A-inductoren (bijv. bosentan, efavirenz, modafinil). De wash-outperiode vóór de eerste dosis moet minimaal 5 weken zijn voor fenobarbital of enzalutamide en 3 weken voor andere geneesmiddelen.
8. Het regelmatig drinken van grapefruitsap of overmatig thee, koffie en/of cafeïnehoudende dranken, waarmee tijdens het onderzoek niet kan worden gestopt.
9. Onvermogen om het gebruik van medicijnen die P-glycoproteïne (P-gp) kunnen beïnvloeden tijdens het onderzoek te staken, inclusief maar niet beperkt tot amiodaron, Carvedilol, claritromycine, delavirdine, erytromycine, lapatinib, lopinavir, nelfinavir, propranolol, kinidine, ranolazine, tipranavir en verapamil.
10. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of aan het verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) gerelateerde ziekten, actieve of symptomatische virale hepatitis of chronische leverziekte (HBV-virale belasting ≥ 10^4 kopieën/ml, HCV-virale belasting ≥ 10^3 kopieën/ml ml).
11. Klinisch significante hartziekte, zoals New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV hartfalen, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, ernstige of onstabiele angina, of recente ventriculaire aritmieën.
12. Reeds bestaande duodenale stents of een gastro-intestinale stoornis of defect waarvan de onderzoeker denkt dat deze de absorptie van het geneesmiddel zou verstoren.
13. Gewone constipatie of diarree, prikkelbaredarmsyndroom of inflammatoire darmziekte; intra-abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of abces in de afgelopen 6 maanden, waarbij bloedtransfusie nodig is voor gastro-intestinale bloedingen.
14. Onvermogen om te slikken, chronische diarree, darmobstructie of andere factoren die de inname en absorptie van medicijnen beïnvloeden.
15. Voorgeschiedenis van astma geïnduceerd door niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID’s) of geclassificeerd als “mild persistent” of ernstiger astma-geschiedenis (symptomen ≥ 2 dagen per week).
16. Voorgeschiedenis van ongecontroleerde hypofyse- of bijnierdisfunctie, bestaande gonadale disfunctie of ernstig hypogonadisme.
17. Contra-indicaties voor het gebruik van prednison (corticosteroïden), zoals actieve infecties of andere laesies.
18. Elke chronische ziekte die behandeling met corticosteroïden vereist in doses hoger dan "prednison 5 mg, tweemaal daags."
19. Allergie of intolerantie voor de actieve ingrediënten van fluzoparib, abirateron of prednison.
20. Geschiedenis van neurologische en psychiatrische stoornissen zoals dementie, epilepsie of vatbaarheid voor aanvallen.
21. Volgens het oordeel van de onderzoeker zijn er ernstige gelijktijdige ziekten (zoals ernstige diabetes, schildklieraandoeningen en psychiatrische aandoeningen, enz.) of instabiele medische, psychologische of andere aandoeningen (waaronder laboratoriumafwijkingen) die een ernstig risico kunnen vormen voor de gezondheid van de proefpersoon. veiligheid, de voltooiing van het onderzoek door de proefpersoon beïnvloeden, of het onderzoeksprotocol en het follow-upschema beïnvloeden.
22. Volgens het oordeel van de onderzoeker om welke reden dan ook niet geschikt voor deelname aan deze klinische proef.