Fluzoparyb i abirateron w przedoperacyjnym leczeniu raka prostaty: SZYBKA próba

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat.
2. Pacjenci muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzony gruczolakorak prostaty, klinicznie oceniony jako zlokalizowany lub z przerzutami jedynie do węzłów chłonnych miednicy zgodnie z oceną radiologiczną i zaklasyfikowany do kategorii wysokiego lub bardzo wysokiego ryzyka zgodnie z wytycznymi National Comprehensive Cancer Network (NCCN).
3. Pacjenci muszą kontynuować skuteczną terapię analogiem hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRHa) przez cały okres leczenia objętego badaniem.
4. Wynik stanu sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0 lub 1.
5. Mężczyźni wybierający radykalną prostatektomię jako podstawową metodę leczenia raka prostaty.
6. Prawidłowa czynność szpiku kostnego: Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5×10^9/l; płytki krwi ≥ 100×10^9/L; hemoglobina ≥ 90g/L; liczba białych krwinek ≥ 3,6×10^9/l.
7. Prawidłowa czynność wątroby: aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 GGN (górna granica normy), bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN, klasa A Child-Pugh, albumina surowicy ≥ 3 g/dl.
8. Prawidłowa funkcja krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5, czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 ULN, czas protrombinowy (PT) < ULN + 4 sekundy.
9. Prawidłowa czynność serca: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%; QTc < 450 ms dla mężczyzn, < 470 ms dla kobiet, stężenie potasu we krwi ≥ 3,5 mmol/l.
10. Prawidłowe ciśnienie krwi: Skurczowe ciśnienie krwi < 160 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi < 95 mmHg, można uwzględnić pacjentów z prawidłowym ciśnieniem krwi po odpowiednim leczeniu klinicznym.
11. Prawidłowa czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤ 1,5 GGN, klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min.
12. Pacjenci uznani za zdolnych do wytrysku i aktywnego życia seksualnego muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji i nieprzekazywanie nasienia od pierwszego podania badanego leku przez okres 3 miesięcy od ostatniego podania.
13. Pacjenci są w stanie zrozumieć i chcą podpisać formularz świadomej zgody. Pacjenci są w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, u których w przeszłości występowały inne nowotwory złośliwe, zespół mielodysplastyczny (MDS)/ostra białaczka szpikowa (AML) lub u których w ciągu 5 lat przed podaniem pierwszej dawki wystąpiły inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem nowotworów in situ całkowicie wyleczonych oraz nowotworów uznanych przez badacza za postęp powoli).
2. Pacjenci, którzy przeszli miejscowe leczenie raka prostaty (takie jak radykalna prostatektomia, radioterapia lub brachyterapia).
3. Pacjenci, którzy przeszli radioterapię lub poważną operację w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką lub uczestniczyli w badaniu klinicznym innego leku w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką.
4. Pacjenci planujący otrzymać jakąkolwiek inną terapię przeciwnowotworową w trakcie leczenia objętego badaniem.
5. Pacjenci, którzy byli leczeni inhibitorami PARP (np. fluzoparybem, olaparybem, talazoparybem, weliparybem, niraparybem, lukaparybem lub innymi), chemioterapią (np. docetakselem, cisplatyną, karboplatyną, oksaliplatyną lub innymi), mitoksantronem, cyklofosfamidem, inhibitorami CYP17, takimi jak jak ketokonazol, konwencjonalna terapia antyandrogenowa (agoniści/antagoniści hormonu uwalniającego hormon luteinizujący [LHRH], bikalutamid, nilutamid), nowa terapia hormonalna (np. abirateron, enzalutamid, apalutamid) lub immunoterapia (np. szczepionka sipuleucel-T, ipilimumab ). Do badania mogą zostać zakwalifikowani pacjenci, którzy otrzymywali konwencjonalną terapię antyandrogenową lub abirateron nie dłużej niż 1 miesiąc.
6. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni silnymi inhibitorami CYP3A (np. itrakonazol, telitromycyna, klarytromycyna, rytonawir, kobicystat, indynawir, sakwinawir, nelfinawir, boceprewir, telaprewir) lub umiarkowanymi inhibitorami CYP3A (np. cyprofloksacyna, erytromycyna, diltiazem, flukonazol, werapamil). Okres wymywania przed pierwszą dawką powinien wynosić co najmniej 2 tygodnie.
7. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni silnymi induktorami CYP3A (np. fenobarbitalem, fenytoiną, ryfampicyną, ryfabutyną, ryfapentyną, karbamazepiną, newirapiną) lub umiarkowanymi induktorami CYP3A (np. bozentanem, efawirenzem, modafinilem). Okres wymywania przed pierwszą dawką powinien wynosić co najmniej 5 tygodni w przypadku fenobarbitalu lub enzalutamidu i 3 tygodnie w przypadku innych leków.
8. Nawykowe picie soku grejpfrutowego lub nadmiernych ilości herbaty, kawy i/lub napojów zawierających kofeinę, których nie można zaprzestać w trakcie badania.
9. Niemożność zaprzestania stosowania leków, które mogą wpływać na glikoproteinę P (P-gp) w trakcie badania, w tym między innymi amiodaronu, karwedilolu, klarytromycyny, delawirdyny, erytromycyny, lapatynibu, lopinawiru, nelfinawiru, propranololu, chinidyny, ranolazyny, typranawiru i werapamil.
10. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub choroby związane z nabytym niedoborem odporności (AIDS), aktywne lub objawowe wirusowe zapalenie wątroby lub przewlekła choroba wątroby (miano wirusa HBV ≥ 10^4 kopii/ml, wiremia HCV ≥ 10^3 kopii/ml) ml).
11. Klinicznie istotna choroba serca, taka jak niewydolność serca klasy III-IV według New York Heart Association (NYHA), zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, ciężka lub niestabilna dławica piersiowa lub niedawne komorowe zaburzenia rytmu.
12. Istniejące wcześniej stenty dwunastnicze lub jakiekolwiek zaburzenia lub wady żołądkowo-jelitowe, które zdaniem badacza mogą zakłócać wchłanianie leku.
13. Nawykowe zaparcia lub biegunka, zespół jelita drażliwego lub nieswoiste zapalenie jelit; przetoka wewnątrzbrzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień jamy brzusznej w ciągu ostatnich 6 miesięcy, wymagające przetoczenia krwi z powodu krwawienia z przewodu pokarmowego.
14. Niemożność połykania, przewlekła biegunka, niedrożność jelit lub inne czynniki wpływające na przyjmowanie i wchłanianie leków.
15. Historia astmy wywołanej przez niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) lub astma sklasyfikowana jako „łagodna przewlekła” lub cięższa historia astmy (objawy ≥ 2 dni w tygodniu).
16. Niekontrolowana dysfunkcja przysadki lub nadnerczy w wywiadzie, istniejąca dysfunkcja gonad lub ciężki hipogonadyzm.
17. Przeciwwskazania do stosowania prednizonu (kortykosteroidów) takie jak aktywne infekcje lub inne zmiany chorobowe.
18. Jakakolwiek choroba przewlekła wymagająca leczenia kortykosteroidami w dawkach przekraczających „prednizon 5 mg dwa razy na dobę”.
19. Alergia lub nietolerancja na aktywne składniki fluzoparybu, abirateronu lub prednizonu.
20. Historia zaburzeń neurologicznych i psychiatrycznych, takich jak demencja, epilepsja lub podatność na drgawki.
21. Według oceny badacza istnieją poważne współistniejące choroby (takie jak ciężka cukrzyca, choroba tarczycy i choroby psychiczne itp.) lub niestabilne stany medyczne, psychologiczne lub inne (w tym nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych), które mogą stanowić poważne ryzyko dla zdrowia pacjenta bezpieczeństwo, wpłynąć na ukończenie badania przez pacjenta lub wpłynąć na protokół badania i harmonogram obserwacji.
22. Według oceny badacza nie nadaje się do udziału w tym badaniu klinicznym z jakiegokolwiek powodu.