Fluzoparib a Abirateron v předoperační léčbě rakoviny prostaty: FAST Trial

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let.
2. Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty, klinicky posouzen jako lokalizovaný nebo pouze s metastázami v pánevních lymfatických uzlinách podle radiologického hodnocení a kategorizován jako vysoce nebo velmi vysoce rizikové podle doporučení National Comprehensive Cancer Network (NCCN).
3. Pacienti potřebují udržovat účinnou terapii analogem hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRHa) během studijní léčby.
4. Skóre stavu výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
5. Muži volí radikální prostatektomii jako primární léčbu rakoviny prostaty.
6. Normální funkce kostní dřeně: Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5×10^9/l; krevní destičky ≥ 100x10^9/l; hemoglobin ≥ 90 g/l; počet bílých krvinek ≥ 3,6×10^9/l.
7. Normální jaterní funkce: Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 ULN (horní hranice normy), celkový bilirubin ≤ 1,5krát ULN, Child-Pugh třída A, sérový albumin ≥ 3 g/dl.
8. Normální koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5, aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 ULN, protrombinový čas (PT) < ULN + 4 sekundy.
9. Normální srdeční funkce: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %; QTc < 450 ms pro muže, < 470 ms pro ženy, draslík v krvi ≥ 3,5 mmol/l.
10. Normální krevní tlak: Systolický krevní tlak < 160 mmHg, diastolický krevní tlak < 95 mmHg, mohou být zařazeni pacienti s normálním krevním tlakem po příslušné klinické léčbě.
11. Normální funkce ledvin: Sérový kreatinin ≤ 1,5 ULN, clearance kreatininu ≥ 50 ml/min.
12. Pacienti, u nichž se předpokládá, že mají schopnost ejakulace a aktivního sexuálního života, musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce a s nedarováním spermatu od prvního podání studovaného léku do 3 měsíců po posledním podání.
13. Pacienti jsou schopni porozumět formuláři informovaného souhlasu a jsou ochotni jej podepsat. Pacienti jsou schopni dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s anamnézou jiných maligních nádorů, myelodysplastickým syndromem (MDS)/akutní myeloidní leukémií (AML) nebo kteří měli jiné zhoubné nádory během 5 let před první dávkou (s výjimkou kompletně vyléčených in situ karcinomů a malignit, které zkoušející považoval za postupovat pomalu).
2. Pacienti, kteří podstoupili lokální léčbu rakoviny prostaty (jako je radikální prostatektomie, radioterapie nebo brachyterapie).
3. Pacienti, kteří podstoupili radioterapii nebo velký chirurgický zákrok během 3 týdnů před první dávkou nebo se zúčastnili jiné klinické studie léčiva během 4 týdnů před první dávkou.
4. Pacienti plánující v průběhu studijní léčby podstoupit jakoukoli jinou protinádorovou terapii.
5. Pacienti, kteří byli léčeni inhibitory PARP (např. fluzoparibem, olaparibem, talazoparibem, veliparibem, niraparibem, lukaparibem nebo jinými), chemoterapií (např. docetaxelem, cisplatinou, karboplatinou, oxaliplatinou nebo jinými), mitoxantronem, inhibitory cyklofosfamidu, CYP1 jako ketokonazol, konvenční antiandrogenní terapie (agonisté/antagonisté hormonu uvolňujícího luteinizační hormon [LHRH], bicalutamid, nilutamid), nová hormonální terapie (např. abirateron, enzalutamid, apalutamid) nebo imunoterapie (např. vakcína sipuleucel-T, ipilimumab ). Pacienti, kteří dostávali konvenční antiandrogenní terapii nebo abirateron po dobu ne delší než 1 měsíc, se mohou zapsat.
6. Pacienti, kteří byli v minulosti léčeni silnými inhibitory CYP3A (např. itrakonazol, telithromycin, klarithromycin, ritonavir, kobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) nebo středně silnými inhibitory CYP3A (např. Vymývací období před první dávkou by mělo být alespoň 2 týdny.
7. Pacienti, kteří byli v minulosti léčeni silnými induktory CYP3A (např. fenobarbital, fenytoin, rifampin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin) nebo středně silnými induktory CYP3A (např. bosentan, efavirenz, modafinil). Vymývací období před první dávkou by mělo být alespoň 5 týdnů u fenobarbitalu nebo enzalutamidu a 3 týdny u jiných léků.
8. Obvyklé pití grapefruitové šťávy nebo nadměrného množství čaje, kávy a/nebo nápojů obsahujících kofein, které nelze během studie přerušit.
9. Neschopnost přerušit užívání léků, které mohou ovlivnit P-glykoprotein (P-gp) během studie, včetně mimo jiné amiodaronu, karvedilolu, klarithromycinu, delavirdinu, erythromycinu, lapatinibu, lopinaviru, nelfinaviru, propranololu, chinidinu, ranolazinu, tipranaviru a verapamil.
10. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS), aktivní nebo symptomatická virová hepatitida nebo chronické onemocnění jater (virová zátěž HBV ≥ 10^4 kopií/ml, virová zátěž HCV ≥ 10^3 kopií/ ml).
11. Klinicky významné onemocnění srdce, jako je srdeční selhání třídy III-IV podle New York Heart Association (NYHA), infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, těžká nebo nestabilní angina pectoris nebo nedávné ventrikulární arytmie.
12. Preexistující duodenální stenty nebo jakákoliv gastrointestinální porucha nebo defekt, o kterých se výzkumník domnívá, že by interferovaly s absorpcí léku.
13. Obvyklá zácpa nebo průjem, syndrom dráždivého tračníku nebo zánětlivé onemocnění střev; intraabdominální píštěl, gastrointestinální perforaci nebo abdominální absces během posledních 6 měsíců vyžadující krevní transfuzi pro gastrointestinální krvácení.
14. Neschopnost polykat, chronický průjem, střevní obstrukce nebo jiné faktory ovlivňující příjem a absorpci léků.
15. Anamnéza astmatu vyvolaného nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID) nebo klasifikovaného jako „mírné perzistující“ nebo závažnější astma v anamnéze (symptomy ≥ 2 dny v týdnu).
16. Anamnéza nekontrolované dysfunkce hypofýzy nebo nadledvin, existující gonadální dysfunkce nebo těžký hypogonadismus.
17. Kontraindikace k použití prednisonu (kortikosteroidy), jako jsou aktivní infekce nebo jiné léze.
18. Jakékoli chronické onemocnění vyžadující léčbu kortikosteroidy v dávkách přesahujících "prednison 5 mg, dvakrát denně."
19. Alergie nebo intolerance na aktivní složky fluzoparibu, abirateronu nebo prednisonu.
20. Anamnéza neurologických a psychiatrických poruch, jako je demence, epilepsie nebo náchylnost k záchvatům.
21. Podle úsudku vyšetřovatele existují závažná souběžná onemocnění (jako je těžká cukrovka, onemocnění štítné žlázy a psychiatrické onemocnění atd.) nebo nestabilní zdravotní, psychologické nebo jiné stavy (včetně laboratorních abnormalit), které mohou představovat vážné riziko pro subjekt bezpečnost, ovlivnit dokončení studie subjektu nebo ovlivnit protokol studie a plán sledování.
22. Podle úsudku zkoušejícího z jakéhokoli důvodu nevhodné pro účast v této klinické studii.