Fluzoparib y abiraterona en el tratamiento prequirúrgico del cáncer de próstata: ensayo FAST

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años.
2. Los pacientes deben tener adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente o citológicamente, evaluado clínicamente como localizado o con metástasis solo en los ganglios linfáticos pélvicos según la evaluación radiológica, y clasificado como de riesgo alto o muy alto según las pautas de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN).
3. Los pacientes deben mantener una terapia eficaz con un análogo de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRHa) durante todo el tratamiento del estudio.
4. Puntuación del estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
5. Hombres que eligen la prostatectomía radical como tratamiento primario para el cáncer de próstata.
6. Función normal de la médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 10 ^ 9/l; plaquetas ≥ 100×10^9/L; hemoglobina ≥ 90 g/l; recuento de glóbulos blancos ≥ 3,6 × 10 ^ 9 / L.
7. Función hepática normal: alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 LSN (límite superior de lo normal), bilirrubina total ≤ 1,5 veces el LSN, clase A de Child-Pugh, albúmina sérica ≥ 3 g/dl.
8. Función de coagulación normal: índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5, tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 LSN, tiempo de protrombina (PT) <LSN + 4 segundos.
9. Función cardíaca normal: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%; QTc < 450 ms para hombres, < 470 ms para mujeres, potasio en sangre ≥ 3,5 mmol/L.
10. Presión arterial normal: presión arterial sistólica <160 mmHg, presión arterial diastólica <95 mmHg, se pueden incluir pacientes con presión arterial normal después del tratamiento clínico adecuado.
11. Función renal normal: creatinina sérica ≤ 1,5 LSN, aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min.
12. Los pacientes que se considere que tienen capacidad para eyacular y una vida sexual activa deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz y no donar esperma desde la primera administración del fármaco del estudio hasta 3 meses después de la última administración.
13. Los pacientes son capaces de comprender y estar dispuestos a firmar el formulario de consentimiento informado. Los pacientes pueden cumplir con el cronograma de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con antecedentes de otros tumores malignos, síndrome mielodisplásico (MDS)/leucemia mieloide aguda (AML), o que hayan tenido otros tumores malignos dentro de los 5 años anteriores a la primera dosis (excluidos los cánceres in situ completamente resueltos y las neoplasias malignas que el investigador considere que progresa lentamente).
2. Pacientes que se han sometido a un tratamiento local para el cáncer de próstata (como prostatectomía radical, radioterapia o braquiterapia).
3. Pacientes que hayan recibido radioterapia o cirugía mayor dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis o hayan participado en otro ensayo clínico de medicamentos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis.
4. Pacientes que planeen recibir cualquier otra terapia antitumoral durante el tratamiento del estudio.
5. Pacientes que hayan recibido tratamiento con inhibidores de PARP (p. ej., fluzoparib, olaparib, talazoparib, veliparib, niraparib, lucaparib u otros), quimioterapia (p. ej., docetaxel, cisplatino, carboplatino, oxaliplatino u otros), mitoxantrona, ciclofosfamida, inhibidores de CYP17 como como ketoconazol, terapia antiandrógena convencional (agonistas/antagonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante [LHRH], bicalutamida, nilutamida), terapia hormonal novedosa (p. ej., abiraterona, enzalutamida, apalutamida) o inmunoterapia (p. ej., vacuna sipuleucel-T, ipilimumab ). Se permite la inscripción de pacientes que hayan recibido terapia antiandrógena convencional o abiraterona durante no más de 1 mes.
6. Pacientes que hayan sido tratados previamente con inhibidores potentes de CYP3A (p. ej., itraconazol, telitromicina, claritromicina, ritonavir, cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) o inhibidores moderados de CYP3A (p. ej., ciprofloxacina, eritromicina, diltiazem, fluconazol, verapamilo). El período de lavado antes de la primera dosis debe ser de al menos 2 semanas.
7. Pacientes que hayan sido tratados previamente con inductores potentes de CYP3A (p. ej., fenobarbital, fenitoína, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina) o inductores moderados de CYP3A (p. ej., bosentan, efavirenz, modafinilo). El período de lavado antes de la primera dosis debe ser de al menos cinco semanas para fenobarbital o enzalutamida y de tres semanas para otros fármacos.
8. Consumo habitual de zumo de pomelo o exceso de té, café y/o bebidas que contengan cafeína, que no se pueden suspender durante el estudio.
9. Incapacidad para suspender el uso de medicamentos que pueden afectar la glicoproteína P (P-gp) durante el estudio, incluidos, entre otros, amiodarona, carvedilol, claritromicina, delavirdina, eritromicina, lapatinib, lopinavir, nelfinavir, propranolol, quinidina, ranolazina, tipranavir. y verapamilo.
10. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o enfermedades relacionadas con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), hepatitis viral activa o sintomática o enfermedad hepática crónica (carga viral del VHB ≥ 10^4 copias/mL, carga viral del VHC ≥ 10^3 copias/ ml).
11. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa, como insuficiencia cardíaca de clase III-IV de la New York Heart Association (NYHA), infarto de miocardio en los últimos 6 meses, angina grave o inestable o arritmias ventriculares recientes.
12. Stents duodenales preexistentes o cualquier trastorno o defecto gastrointestinal que el investigador crea que interferiría con la absorción del fármaco.
13. Estreñimiento o diarrea habitual, síndrome del intestino irritable o enfermedad inflamatoria intestinal; fístula intraabdominal, perforación gastrointestinal o absceso abdominal en los últimos 6 meses, que requieran transfusión de sangre por hemorragia gastrointestinal.
14. Incapacidad para tragar, diarrea crónica, obstrucción intestinal u otros factores que afectan la ingesta y absorción de medicamentos.
15. Historia de asma inducida por fármacos antiinflamatorios no esteroides (AINE) o clasificada como historia de asma "leve persistente" o más grave (síntomas ≥ 2 días por semana).
16. Antecedentes de disfunción pituitaria o suprarrenal no controlada, disfunción gonadal existente o hipogonadismo grave.
17. Contraindicaciones para el uso de prednisona (corticosteroides) como infecciones activas u otras lesiones.
18. Cualquier enfermedad crónica que requiera tratamiento con corticosteroides en dosis superiores a "5 mg de prednisona, dos veces al día".
19. Alergia o intolerancia a los principios activos de fluzoparib, abiraterona o prednisona.
20. Antecedentes de trastornos neurológicos y psiquiátricos como demencia, epilepsia o susceptibilidad a las convulsiones.
21. Según el criterio del investigador, existen enfermedades concurrentes graves (como diabetes grave, enfermedades de la tiroides y enfermedades psiquiátricas, etc.) o condiciones médicas, psicológicas o de otro tipo inestables (incluidas anomalías de laboratorio) que pueden suponer un riesgo grave para la salud del sujeto. seguridad, afectar la finalización del estudio por parte del sujeto o afectar el protocolo del estudio y el cronograma de seguimiento.
22. No apto para participar en este ensayo clínico por cualquier motivo según el criterio del investigador.