Fluzoparib e Abiraterone nel trattamento preoperatorio del cancro alla prostata: studio FAST

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni.
2. I pazienti devono avere un adenocarcinoma prostatico confermato istologicamente o citologicamente, valutato clinicamente come localizzato o con solo metastasi ai linfonodi pelvici secondo la valutazione radiologica e classificato come a rischio alto o molto alto secondo le linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN).
3. I pazienti devono mantenere una terapia efficace con l'analogo dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRHa) per tutta la durata del trattamento in studio.
4. Punteggio Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
5. Uomini che scelgono la prostatectomia radicale come trattamento primario per il cancro alla prostata.
6. Funzione normale del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5×10^9/L; piastrine ≥ 100×10^9/L; emoglobina ≥ 90 g/l; conta dei globuli bianchi ≥ 3,6×10^9/L.
7. Funzionalità epatica normale: alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 ULN (limite superiore della norma), bilirubina totale ≤ 1,5 volte ULN, classe Child-Pugh A, albumina sierica ≥ 3 g/dL.
8. Funzione di coagulazione normale: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5, tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 ULN, tempo di protrombina (PT) < ULN + 4 secondi.
9. Funzione cardiaca normale: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%; QTc < 450 ms per i maschi, < 470 ms per le femmine, potassio nel sangue ≥ 3,5 mmol/L.
10. Pressione sanguigna normale: pressione sanguigna sistolica < 160 mmHg, pressione sanguigna diastolica < 95 mmHg, possono essere inclusi pazienti con pressione sanguigna normale dopo un appropriato trattamento clinico.
11. Funzione renale normale: creatinina sierica ≤ 1,5 ULN, clearance della creatinina ≥ 50 ml/min.
12. I pazienti ritenuti in grado di eiaculare e con una vita sessuale attiva devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace e di non donare sperma dalla prima somministrazione del farmaco in studio fino a 3 mesi dopo l'ultima somministrazione.
13. I pazienti sono in grado di comprendere e disposti a firmare il modulo di consenso informato. I pazienti sono in grado di rispettare il programma delle visite dello studio e gli altri requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con una storia di altri tumori maligni, sindrome mielodisplastica (MDS)/leucemia mieloide acuta (LMA) o che hanno avuto altri tumori maligni nei 5 anni precedenti la prima dose (esclusi tumori in situ completamente risolti e tumori maligni ritenuti dallo sperimentatore non idonei progredire lentamente).
2. Pazienti sottoposti a trattamento locale per il cancro alla prostata (come prostatectomia radicale, radioterapia o brachiterapia).
3. Pazienti che hanno ricevuto radioterapia o intervento chirurgico maggiore entro 3 settimane prima della prima dose o hanno partecipato ad un altro studio clinico sul farmaco entro 4 settimane prima della prima dose.
4. Pazienti che pianificano di ricevere qualsiasi altra terapia antitumorale durante il trattamento in studio.
5. Pazienti che hanno ricevuto trattamento con inibitori della PARP (ad es. fluzoparib, olaparib, talazoparib, veliparib, niraparib, lucaparib o altri), chemioterapia (ad es. docetaxel, cisplatino, carboplatino, oxaliplatino o altri), mitoxantrone, ciclofosfamide, inibitori del CYP17 come come ketoconazolo, terapia antiandrogena convenzionale (agonisti/antagonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante [LHRH], bicalutamide, nilutamide), nuova terapia ormonale (ad es. abiraterone, enzalutamide, apalutamide) o immunoterapia (ad es. vaccino sipuleucel-T, ipilimumab ). Possono arruolarsi i pazienti che hanno ricevuto terapia antiandrogena convenzionale o abiraterone per non più di 1 mese.
6. Pazienti che sono stati trattati in precedenza con forti inibitori del CYP3A (ad es. itraconazolo, telitromicina, claritromicina, ritonavir, cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) o inibitori moderati del CYP3A (ad es. ciprofloxacina, eritromicina, diltiazem, fluconazolo, verapamil). Il periodo di washout prima della prima dose deve essere di almeno 2 settimane.
7. Pazienti che sono stati trattati in precedenza con potenti induttori del CYP3A (ad es. fenobarbital, fenitoina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina) o induttori moderati del CYP3A (ad es. bosentan, efavirenz, modafinil). Il periodo di washout prima della prima dose deve essere di almeno 5 settimane per fenobarbital o enzalutamide e di 3 settimane per gli altri farmaci.
8. Consumo abituale di succo di pompelmo o quantità eccessive di tè, caffè e/o bevande contenenti caffeina, che non possono essere interrotte durante lo studio.
9. Impossibilità di interrompere l'uso di farmaci che potrebbero influenzare la glicoproteina P (P-gp) durante lo studio, inclusi ma non limitati a amiodarone, carvedilolo, claritromicina, delavirdina, eritromicina, lapatinib, lopinavir, nelfinavir, propranololo, chinidina, ranolazina, tipranavir e verapamil.
10. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o malattie correlate alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS), epatite virale attiva o sintomatica o malattia epatica cronica (carica virale HBV ≥ 10^4 copie/mL, carica virale HCV ≥ 10^3 copie/ml ml).
11. Malattia cardiaca clinicamente significativa, come insufficienza cardiaca di classe III-IV della New York Heart Association (NYHA), infarto miocardico negli ultimi 6 mesi, angina grave o instabile o recenti aritmie ventricolari.
12. Stent duodenali preesistenti o qualsiasi disturbo o difetto gastrointestinale che, secondo lo sperimentatore, potrebbe interferire con l'assorbimento del farmaco.
13. Stitichezza o diarrea abituale, sindrome dell'intestino irritabile o malattia infiammatoria intestinale; fistola intra-addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso addominale negli ultimi 6 mesi che richiedono trasfusioni di sangue per sanguinamento gastrointestinale.
14. Incapacità di deglutire, diarrea cronica, ostruzione intestinale o altri fattori che influenzano l'assunzione e l'assorbimento dei farmaci.
15. Storia di asma indotta da farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) o classificata come asma "lieve persistente" o più grave (sintomi ≥ 2 giorni a settimana).
16. Storia di disfunzione ipofisaria o surrenale incontrollata, disfunzione gonadica esistente o ipogonadismo grave.
17. Controindicazioni all'uso del prednisone (corticosteroidi) come infezioni attive o altre lesioni.
18. Qualsiasi malattia cronica che richieda una terapia con corticosteroidi a dosi superiori a "prednisone 5 mg, due volte al giorno".
19. Allergia o intolleranza ai principi attivi di fluzoparib, abiraterone o prednisone.
20. Storia di disturbi neurologici e psichiatrici come demenza, epilessia o predisposizione alle convulsioni.
21. Secondo il giudizio dello sperimentatore, esistono gravi malattie concomitanti (come diabete grave, malattie della tiroide e malattie psichiatriche, ecc.) o condizioni mediche, psicologiche o di altro tipo instabili (comprese anomalie di laboratorio) che possono rappresentare un serio rischio per la salute del soggetto. sicurezza, influenzare il completamento dello studio da parte del soggetto o influenzare il protocollo dello studio e il programma di follow-up.
22. Non idoneo alla partecipazione a questa sperimentazione clinica per qualsiasi motivo secondo il giudizio dello sperimentatore.