氟唑帕尼和阿比特龙在前列腺癌术前治疗中的应用：FAST 试验

纳入标准：

1. 年龄≥18岁。
2. 患者必须患有组织学或细胞学证实的前列腺腺癌，根据放射学评估临床评估为局限性或仅盆腔淋巴结转移，并根据国家综合癌症网络（NCCN）指南归类为高风险或极高风险。
3. 患者需要在整个研究治疗过程中维持有效的黄体生成素释放激素类似物 (LHRHa) 治疗。
4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 评分为 0 或 1。
5. 选择根治性前列腺切除术作为前列腺癌的主要治疗方法的男性。
6. 骨髓功能正常：中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L；血小板≥100×10^9/L；血红蛋白≥90g/L；白细胞计数≥3.6×10^9/L。
7. 肝功能正常：丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）≤ 2.5 ULN（正常上限），总胆红素≤ 1.5 倍 ULN，Child-Pugh A 级，血清白蛋白≥ 3g/dL。
8. 凝血功能正常：国际标准化比值（INR）≤1.5，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5ULN，凝血酶原时间（PT）<ULN+4秒。
9. 心功能正常：左心室射血分数（LVEF）≥50%；男性QTc<450ms，女性<470ms，血钾≥3.5mmol/L。
10. 正常血压：收缩压<160mmHg，舒张压<95mmHg，经过适当的临床治疗后血压正常的患者可纳入。
11. 肾功能正常：血清肌酐≤1.5 ULN，肌酐清除率≥50 mL/min。
12. 被认为具有射精能力和活跃性生活的患者必须同意使用有效的避孕措施，并且从第一次服用研究药物到最后一次服用后3个月内不要捐献精子。
13. 患者能够理解并愿意签署知情同意书。 患者能够遵守研究访视时间表和其他方案要求。

排除标准：

1. 有其他恶性肿瘤、骨髓增生异常综合征（MDS）/急性髓性白血病（AML）病史的患者，或首次给药前5年内患有其他恶性肿瘤的患者（不包括完全消退的原位癌和研究者认为需要治疗的恶性肿瘤）进展缓慢）。
2. 接受过前列腺癌局部治疗（如根治性前列腺切除术、放射治疗或近距离放射治疗）的患者。
3. 首次给药前3周内接受过放疗或大手术或首次给药前4周内参加过另一药物临床试验的患者。
4. 计划在研究治疗期间接受任何其他抗肿瘤治疗的患者。
5. 接受过 PARP 抑制剂（例如氟唑帕尼、奥拉帕尼、他拉佐帕尼、维利帕尼、尼拉帕尼、卢卡帕尼或其他）、化疗（例如多西他赛、顺铂、卡铂、奥沙利铂或其他）、米托蒽醌、环磷酰胺、CYP17 抑制剂（例如如酮康唑、常规抗雄激素疗法（黄体生成素释放激素 [LHRH] 激动剂/拮抗剂、比卡鲁胺、尼鲁胺）、新型激素疗法（例如阿比特龙、恩杂鲁胺、阿帕鲁胺）或免疫疗法（例如 sipuleucel-T 疫苗、伊匹单抗） ）。 接受常规抗雄激素治疗或阿比特龙治疗时间不超过1个月的患者可以入组。
6. 既往接受过强效 CYP3A 抑制剂（如伊曲康唑、泰利霉素、克拉霉素、利托那韦、考比司他、茚地那韦、沙奎那韦、奈非那韦、波普瑞韦、特拉匹韦）或中度 CYP3A 抑制剂（如环丙沙星、红霉素、地尔硫卓、氟康唑、维拉帕米）治疗的患者。 首次给药前的清除期应至少为 2 周。
7. 既往接受过强效 CYP3A 诱导剂（如苯巴比妥、苯妥英、利福平、利福布丁、利福喷汀、卡马西平、奈韦拉平）或中度 CYP3A 诱导剂（如波生坦、依非韦伦、莫达非尼）治疗的患者。 首次给药前的清除期对于苯巴比妥或恩杂鲁胺应至少为 5 周，对于其他药物应为 3 周。
8. 习惯性饮用葡萄柚汁或过量的茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料，在研究期间不能停止。
9. 研究期间无法停止使用可能影响 P-糖蛋白 (P-gp) 的药物，包括但不限于胺碘酮、卡维地洛、克拉霉素、地拉韦定、红霉素、拉帕替尼、洛匹那韦、奈非那韦、普萘洛尔、奎尼丁、雷诺嗪、替拉那韦和维拉帕米。
10. 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或获得性免疫缺陷综合症（AIDS）相关疾病、活动性或有症状的病毒性肝炎、或慢性肝病（HBV病毒载量≥10^4拷贝/mL，HCV病毒载量≥10^3拷贝/毫升）。
11. 有临床意义的心脏病，例如纽约心脏协会 (NYHA) III-IV 级心力衰竭、过去 6 个月内的心肌梗塞、严重或不稳定心绞痛或近期室性心律失常。
12. 预先存在的十二指肠支架或研究者认为会干扰药物吸收的任何胃肠道疾病或缺陷。
13. 习惯性便秘或腹泻、肠易激综合症或炎症性肠病；近6个月内发生腹内瘘、胃肠道穿孔或腹腔脓肿，需要输血治疗消化道出血。
14. 吞咽困难、慢性腹泻、肠梗阻或其他影响药物摄入和吸收的因素。
15. 由非甾体类抗炎药 (NSAID) 诱发的哮喘病史或归类为“轻度持续性”或更严重的哮喘病史（症状每周≥ 2 天）。
16. 有不受控制的垂体或肾上腺功能障碍、现有性腺功能障碍或严重性腺功能减退症的病史。
17. 使用泼尼松（皮质类固醇）的禁忌症，例如活动性感染或其他病变。
18. 任何需要皮质类固醇治疗且剂量超过“泼尼松 5 毫克，每日两次”的慢性疾病。
19. 对氟佐帕尼、阿比特龙或泼尼松活性成分过敏或不耐受。
20. 有神经和精神疾病史，例如痴呆、癫痫或癫痫易感性。
21. 根据研究者的判断，存在严重并发疾病（如严重糖尿病、甲状腺疾病、精神疾病等）或不稳定的医疗、心理或其他状况（包括实验室异常）可能对受试者的健康造成严重风险的。安全性，影响受试者完成研究，或影响研究方案和随访时间表。
22. 根据研究者的判断，因任何原因不适合参加本临床试验。