Fluzoparib och Abiraterone i prekirurgisk behandling av prostatacancer: FAST Trial

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år gammal.
2. Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat prostataadenokarcinom, kliniskt bedömt som lokaliserat eller med endast bäckenlymfkörtelmetastaser enligt radiologisk utvärdering, och kategoriseras som hög eller mycket hög risk enligt riktlinjerna för National Comprehensive Cancer Network (NCCN).
3. Patienter måste upprätthålla effektiv behandling med luteiniserande hormonfrisättande hormonanalog (LHRHa) under hela studiebehandlingen.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus (PS) poäng på 0 eller 1.
5. Män som väljer radikal prostatektomi som primär behandling för prostatacancer.
6. Normal benmärgsfunktion: Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5×10^9/L; blodplättar ≥ 100×10^9/L; hemoglobin ≥ 90 g/L; antal vita blodkroppar ≥ 3,6×10^9/L.
7. Normal leverfunktion: Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 ULN (övre normalgräns), total bilirubin ≤ 1,5 gånger ULN, Child-Pugh klass A, serumalbumin ≥ 3g/dL.
8. Normal koagulationsfunktion: Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5, aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 ULN, protrombintid (PT) < ULN + 4 sekunder.
9. Normal hjärtfunktion: Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %; QTc < 450 ms för män, < 470 ms för kvinnor, blodkalium ≥ 3,5 mmol/L.
10. Normalt blodtryck: Systoliskt blodtryck < 160 mmHg, diastoliskt blodtryck < 95 mmHg, patienter med normalt blodtryck efter lämplig klinisk behandling kan inkluderas.
11. Normal njurfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN, kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
12. Patienter som bedöms ha ejakulationsförmåga och ett aktivt sexliv måste gå med på att använda effektiv preventivmedel och att inte donera spermier från den första administreringen av studieläkemedlet förrän 3 månader efter den senaste administreringen.
13. Patienter kan förstå och är villiga att underteckna formuläret för informerat samtycke. Patienterna kan följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med en historia av andra maligna tumörer, myelodysplastiskt syndrom (MDS)/akut myeloid leukemi (AML), eller som har haft andra maligna tumörer inom 5 år före den första dosen (exklusive fullständigt lösta in situ-cancer och maligniteter som utredaren bedömer att utvecklas långsamt).
2. Patienter som har genomgått lokal behandling för prostatacancer (såsom radikal prostatektomi, strålbehandling eller brachyterapi).
3. Patienter som har fått strålbehandling eller större operation inom 3 veckor före den första dosen eller deltagit i en annan läkemedelsstudie inom 4 veckor före den första dosen.
4. Patienter som planerar att få någon annan antitumörbehandling under studiebehandlingen.
5. Patienter som har fått behandling med PARP-hämmare (t.ex. fluzoparib, olaparib, talazoparib, veliparib, niraparib, lucaparib eller andra), kemoterapi (t.ex. docetaxel, cisplatin, karboplatin, oxaliplatin eller andra), mitoxantron, cyclophossphamide, cyclophossphamide7, cyclophossphamide. som ketokonazol, konventionell antiandrogenbehandling (luteiniserande hormonfrisättande hormon [LHRH]-agonister/antagonister, bikalutamid, nilutamid), ny hormonbehandling (t.ex. abirateron, enzalutamid, apalutamid) eller immunterapi (t.ex. icelpilum-T vaccineeu, t.ex. ). Patienter som har fått konventionell antiandrogenbehandling eller abirateron i högst 1 månad får anmäla sig.
6. Patienter som tidigare har behandlats med starka CYP3A-hämmare (t.ex. itrakonazol, telitromycin, klaritromycin, ritonavir, kobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller måttliga CYP3A-hämmare (t.ex. mil). Uttvättningsperioden före den första dosen bör vara minst 2 veckor.
7. Patienter som tidigare har behandlats med starka CYP3A-inducerare (t.ex. fenobarbital, fenytoin, rifampin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin) eller måttliga CYP3A-inducerare (t.ex. bosentan, efavirenz, modafinil). Uttvättningsperioden före den första dosen bör vara minst 5 veckor för fenobarbital eller enzalutamid och 3 veckor för andra läkemedel.
8. Vanligt att dricka grapefruktjuice eller överdriven mängd te, kaffe och/eller koffeinhaltiga drycker, som inte kan avbrytas under studien.
9. Oförmåga att avbryta användningen av mediciner som kan påverka P-glykoprotein (P-gp) under studien, inklusive men inte begränsat till amiodaron, karvedilol, klaritromycin, delavirdin, erytromycin, lapatinib, lopinavir, nelfinavir, propranolol, kinidin, ranolazin, tipranavirin, och verapamil.
10. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-relaterade sjukdomar, aktiv eller symptomatisk viral hepatit eller kronisk leversjukdom (HBV-virusmängd ≥ 10^4 kopior/mL, HCV-virusmängd ≥ 10^3 kopior ml).
11. Kliniskt signifikant hjärtsjukdom, såsom New York Heart Association (NYHA) Klass III-IV hjärtsvikt, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, svår eller instabil angina eller nyligen inträffade ventrikulära arytmier.
12. Redan existerande duodenala stentar eller någon gastrointestinal störning eller defekt som utredaren tror skulle störa läkemedelsabsorptionen.
13. Vanlig förstoppning eller diarré, irritabel tarm eller inflammatorisk tarmsjukdom; intraabdominal fistel, gastrointestinal perforation eller abdominal abscess under de senaste 6 månaderna, vilket kräver blodtransfusion för gastrointestinal blödning.
14. Oförmåga att svälja, kronisk diarré, tarmobstruktion eller andra faktorer som påverkar läkemedelsintag och absorption.
15. Anamnes med astma inducerad av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) eller klassificerad som "lindrig ihållande" eller mer allvarlig astmahistoria (symtom ≥ 2 dagar per vecka).
16. Historik med okontrollerad hypofys- eller binjuredysfunktion, existerande gonadal dysfunktion eller allvarlig hypogonadism.
17. Kontraindikationer för användning av prednison (kortikosteroider) såsom aktiva infektioner eller andra lesioner.
18. Varje kronisk sjukdom som kräver kortikosteroidbehandling i doser som överstiger "prednison 5mg, två gånger dagligen."
19. Allergi eller intolerans mot de aktiva ingredienserna i fluzoparib, abirateron eller prednison.
20. Historik med neurologiska och psykiatriska störningar såsom demens, epilepsi eller känslighet för anfall.
21. Enligt utredarens bedömning finns det allvarliga samtidiga sjukdomar (såsom svår diabetes, sköldkörtelsjukdom och psykiatrisk sjukdom etc.) eller instabila medicinska, psykologiska eller andra tillstånd (inklusive laboratorieavvikelser) som kan utgöra en allvarlig risk för försökspersonens säkerhet, påverka försökspersonens slutförande av studien, eller påverka studieprotokollet och uppföljningsschemat.
22. Olämplig för deltagande i denna kliniska prövning av någon anledning enligt utredarens bedömning.