AHSCT後に再発したMDSまたはAML患者におけるベネトクラクス
2026年3月10日 更新者：Groupe Francophone des Myelodysplasies
同種造血幹細胞移植後の再発における MDS または AML (芽球 < 30%) 患者におけるベネトクラクス + アザシチジンおよびドナーリンパ球注入を評価する第 I-II 相試験
同種造血幹細胞移植（AHSCT）後の再発芽球が 30% 未満の骨髄異形成症候群（MDS）または急性骨髄性白血病（AML）患者におけるベネトクラクス + アザシチジンおよびドナーリンパ球注入（DLI）を評価する研究。
調査の概要
詳細な説明
同種造血幹細胞移植（AHSCT）後の再発芽球が 30% 未満の骨髄異形成症候群（MDS）または急性骨髄性白血病（AML）患者におけるベネトクラクス + アザシチジンおよびドナーリンパ球注入（DLI）を評価する第 I-II 相試験。
研究の種類
介入
入学 (推定)
55
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Angers、フランス、49933
- CHU d'Angers
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Grenoble、フランス、38043
- CHU de GRENOBLE
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Limoges、フランス、87042
- Hopital Dupuytren
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Montpellier、フランス、34295
- Hôpital Saint-Eloi
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Nantes、フランス、44093
- Chu Hotel Dieu
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Nice、フランス、06200
- Hôpital l'Archet I
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Paris、フランス、75010
- Hopital Saint Louis
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Pessac、フランス、33604
- CHU de Haut-Lévèque
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Pierre-Bénite、フランス、69495
- Centre Hospitalier Lyon-Sud
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Rouen、フランス、76038
- Centre Henri Becquerel
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Toulouse、フランス、31059
- IUCT Oncopole
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
同種造血幹細胞移植後、骨髄芽球が 30% 未満 (白血球 (WBC) が 15000/mm3 未満) の骨髄異形成症候群 (MDS) または急性骨髄性白血病 (AML) の再発が記録されている。
MDS または AML の再発は、次のように定義されます。
- 治療前の骨髄芽球率に戻る
- 最大寛解から少なくとも 50% の減少
- 年齢は18歳以上。
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2。
患者は適切な臓器機能を持っている必要があります。
- 血清クレアチニン < 2 mg/dL または計算されたクレアチニンクリアランス ≧ 30 mL/min クレアチニン値が正常上限の 1.5 倍を超える患者
- 血清総ビリルビン ≤ 2.5 倍 正常または直接ビリルビンの上限 ≤ 正常値の上限 総ビリルビン値 ≥ 2 mg/d の患者
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常上限の2.5倍以下
- -アルカリホスファターゼが正常上限の5倍以下（正常上限の2.5倍を超える場合、肝臓分画は正常上限の2.5倍以下でなければなりません）。
- -患者は血小板輸血に不応性ではありません。
-出産の可能性のある女性被験者は、研究1日目からベネトクラクスの最終投与の少なくとも30日後まで、またはアザシチジンの最終投与の3か月後まで、少なくとも1つのプロトコル指定された避妊方法を実践する必要があります。
出産の可能性がないことは、次のように定義されます。
- 年齢 > 55 歳で、別の医学的原因がなく 12 か月以上月経がない、または
- 年齢が 55 歳以下で、別の医学的原因がなく 12 か月以上月経がなく、卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルが 40 IU/L を超える、または
- -永久的な外科的不妊症（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術または子宮摘出術）。
出産の可能性のある女性被験者は、実行された妊娠検査の結果が陰性である必要があります。
- -最初の治験薬投与前の14日以内に得られた血清サンプルによるスクリーニング時、および
- 血清妊娠検査結果を取得してから 7 日以上経っている場合、サイクル 1 の 1 日目に取得した尿サンプルを投与する前。
スクリーニング時に出産の可能性がない女性被験者は、妊娠検査を必要としません。
- -出産の可能性のある女性パートナーと性的に活発な男性被験者は、治験薬の初回投与からベネトクラクスの最終投与後少なくとも30日まで、またはアザシチジンの最終投与後3か月のいずれか遅い方まで同意する必要があります。プロトコル指定避妊を実践する。
- -患者は、定期的な採血、研究関連の評価、および研究期間中の治療機関での適切な臨床管理に利用できます。
- -患者は、研究の調査的性質を示すインフォームドコンセントフォームを理解する能力と署名する意欲を持っています。
- 患者はカプセルを飲み込むことができます。
除外基準:
- -患者は活動的で制御されていない感染症を患っています。
- -患者は活動性の急性または慢性移植片対宿主病（GVHD）を患っています。
- -患者は 1mg/kg/日以上のプレドニゾロンを投与されています。
- -患者は、以下を含むがこれらに限定されない、研究へのコンプライアンスを制限する可能性のある制御されていない併発疾患または状況を持っています：症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、制御されていない心不整脈、膵炎、または患者のコンプライアンスを妨げる可能性のある精神的または社会的状態。
- -患者は現在、治験薬の初回投与から30日以内に治験化合物またはデバイスを使用した治験に参加しているか、または参加しています。
- -患者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染またはHIV関連の悪性腫瘍を知っています。
- -患者は臨床的に活発なB型肝炎またはC型肝炎に感染しています。
- -患者は、ベネトクラクスまたはアザシチジンのいずれかの成分に対して既知のアレルギーまたは過敏症を持っています。
- -非黒色腫皮膚がんおよび子宮頸部の上皮内がん以外の「現在活動中の」2番目の悪性腫瘍を有する患者は、登録されるべきではありません。 患者は、以前の悪性腫瘍の治療を完了した場合、5 年以上前の悪性腫瘍から解放されている場合、または再発のリスクが 30% 未満であると医師が判断した場合、「現在進行中の」悪性腫瘍を有するとは見なされません。
- -患者は、エリスロポエチンアルファ（EPO）または顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）などの成長因子を投与されているか、非細胞毒性薬（低用量の経口化学療法を含む）を投与前の30日間に投与されています。 以前の細胞毒性治療の場合は、3 か月の間隔が必要です。
- -患者は、治験薬の開始前の4週間の間に≤10 mg /日のプレドニゾンに相当する量に安定化されていない全身ステロイドを使用しています。
- -中枢神経系白血病の臨床的証拠がある患者。
- -患者は、胃腸手術または研究薬の吸収または嚥下を妨げる可能性のあるその他の処置の病歴を持っています。
- -用量漸増コホートに登録された被験者は、治験薬の初回投与前3日以内に強力または中等度のCYP3A（シトクロムP450、ファミリー3、サブファミリーA）阻害剤を投与されました。
- -患者は継続的に経口薬を服用および/または許容できません。
- -患者は、研究の予測期間内に妊娠中または授乳中です。
- -被験者は、吸収不良症候群または経腸投与を妨げる他の状態を持っています。
- 社会保障の欠如。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ベネトクラクス + アザシチジン +/- ドナーリンパ球注入
ベネトクラクス + アザシチジン +/- ドナーリンパ球注入 (最大 12 サイクル)。 Venetoclax: 28 日周期の D1 から D14 ;フェーズ I: 4 つの用量レベル: 50、100、200、400 mg/日、開始用量は 100 mg。フェーズ II: フェーズ I で定義された用量。 アザシチジン 75 mg/m²/日または 50 mg/m²/日 (同種造血幹細胞移植の再発が 4 か月未満の場合) x 5 日 (28 日サイクルの D1 から D5)。 |
Venetoclax は、すべてのサイクルで 1 日目から 14 日目に 1 日 1 回経口投与されます。
ベネトクラクス + アザシチジン +/- ドナーリンパ球注入 (最大 12 サイクル)
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ I: 用量設定試験
時間枠：ベネトクラクス + アザシチジンのサイクル 1 の終了時 (各サイクルは 28 日)
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ベネトクラクス + アザシチジンの毒性と安全性の両方の観点から最適な用量レベルを決定するための用量制限毒性 (DLT) の評価
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ベネトクラクス + アザシチジンのサイクル 1 の終了時 (各サイクルは 28 日)
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フェーズ II: ベネトクラクス + アザシチジン +/- DLI の全体的な改善率
時間枠：ベネトクラクス + アザシチジンの 8 サイクル後 (各サイクルは 28 日)
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骨髄異形成症候群の修正IWG（国際ワーキンググループ）2006基準および急性骨髄性白血病のEuropean Leukemia Net基準に従って実施された反応評価
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ベネトクラクス + アザシチジンの 8 サイクル後 (各サイクルは 28 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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毒性評価
時間枠：60ヶ月（研究終了時）
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周波数、NCI CTCAE 5.0グレード、および因果関係によって分析された有害事象
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60ヶ月（研究終了時）
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移植片対浸水（GVHD）レート
時間枠：60ヶ月（研究終了時）
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急性および慢性移植片対宿主様（GVHD）速度評価（頻度とグレードで分析された移植片対宿主イベント）
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60ヶ月（研究終了時）
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応答期間
時間枠：60ヶ月（研究終了時）
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応答の期間は、最初の観察された応答の日付（完全または部分的）から最初の文書化された疾患の進行または再発または死亡の日付まで定義されます
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60ヶ月（研究終了時）
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全生存
時間枠：60ヶ月（研究終了時）
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全生存期間は、ヴェネトルクラックスの最初の用量の日付から死亡日または研究終了まで定義されています
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60ヶ月（研究終了時）
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無増悪生存
時間枠：60ヶ月（研究終了時）
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少なくとも部分的な反応がある患者の無増悪生存は、静脈鎖の最初の用量の日付から最初の記録された疾患の進行または再発または死亡の日付まで定義されたものとして定義されます
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60ヶ月（研究終了時）
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イベントフリーサバイバル
時間枠：60ヶ月（研究終了時）
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ヴェネトルクラックスの最初の用量の日付から最も早い病気の進行または死亡日までの時間として定義されたイベントフリーの生存
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60ヶ月（研究終了時）
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療前後の患者全体的な変異状態間の相関
時間枠：60ヶ月（研究終了時）
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スクリーニング時にNGS（次世代シーケンス）によって実行され、各プロトコル評価で実行された変異解析（ベネトクラックス +アザチジンの4、6、8サイクル、および研究終了時）
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60ヶ月（研究終了時）
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結果に対する最小残存疾患（MRD）の予後的影響
時間枠：60ヶ月（研究終了時）
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ベースライン変異のフローサイトメトリーと対立遺伝子変異頻度（VAF）による最小残存疾患（MRD）評価
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60ヶ月（研究終了時）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Thomas CLUZEAU, PHD、CHU de Nice - Hôpital l'Archet I
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年11月23日
一次修了 (推定)
2026年11月15日
研究の完了 (推定)
2027年9月1日
試験登録日
最初に提出
2022年1月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年2月4日
最初の投稿 (実際)
2022年2月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月10日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- VENTOGRAFT
- 2024-514877-23-00 (Ctis)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。