Venetoclax hos patienter med MDS eller AML i tilbagefald efter AHSCT

Inklusionskriterier:

1. Dokumenteret tilbagefald af myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akut myeloid leukæmi (AML) med marvblaster < 30 % (med hvide blodlegemer (WBC) < 15000/mm3), efter allohæmatopoietisk stamcelletransplantation.

   Tilbagefald af MDS eller AML er defineret som:

   • Vend tilbage til forbehandlingens knoglemarvsblastprocent
   • Reduktion på mindst 50 % fra maksimal remission
2. Alder ≥ 18 år.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2.

4. Patienten skal have tilstrækkelig organfunktion:

   • Serumkreatinin < 2 mg/dL eller beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min for patienter med kreatininniveauer > 1,5 gange øvre normalgrænse
   • Serum total bilirubin ≤ 2,5 gange øvre grænse for normal eller direkte bilirubin ≤ øvre grænse for normal for patienter med totale bilirubin niveauer ≥ 2 mg/d
   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse
   • Alkalisk fosfatase ≤ 5 gange øvre normalgrænse (hvis > 2,5 gange øvre normalgrænse, så skal leverfraktionen være ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse).
5. Patienten er ikke modstandsdygtig overfor blodpladetransfusioner.

6. Kvinde i den fødedygtige alder skal praktisere mindst én protokolspecificeret præventionsmetode, startende på undersøgelsesdag 1 til mindst 30 dage efter den sidste dosis venetoclax eller 3 måneder efter den sidste dosis azacitidin.

   Ikke at være i den fødedygtige alder er defineret som:

   • Alder > 55 år uden menstruation i 12 eller flere måneder uden en alternativ medicinsk årsag, eller
   • Alder ≤ 55 år uden menstruation i 12 eller flere måneder uden en alternativ medicinsk årsag OG et follikelstimulerende hormon (FSH) niveau > 40 IE/L, eller
   • Permanent kirurgisk sterilitet (bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).

7. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have negative resultater for udført graviditetstest:

   • Ved screening med en serumprøve opnået inden for 14 dage før den første administration af studielægemidlet, og
   • Før dosering med urinprøve opnået på cyklus 1 dag 1, hvis det er > 7 dage siden opnåelse af serumgraviditetstestresultaterne.

   Kvindelige forsøgspersoner, der ikke er i den fødedygtige alder ved screening, kræver ikke graviditetstest.

8. Mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive med kvindelige partnere i den fødedygtige alder, skal være enige fra første dosis af forsøgslægemidler til mindst 30 dage efter den sidste dosis venetoclax eller 3 måneder efter den sidste dosis azacitidin, alt efter hvad der er senere. at praktisere den protokol specificerede prævention.
9. Patienten er tilgængelig for periodisk blodprøvetagning, undersøgelsesrelaterede vurderinger og passende klinisk ledelse på den behandlende institution i hele undersøgelsens varighed.
10. Patienten har evnen til at forstå og vilje til at underskrive en informeret samtykkeerklæring, der angiver undersøgelsens karakter.
11. Patienten er i stand til at sluge kapsler.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten har aktiv og ukontrolleret infektion.
2. Patienten har aktiv akut eller kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD).
3. Patienten får mere end 1 mg/kg/dag prednisolon.
4. Patienten har ukontrolleret interkurrent sygdom eller omstændigheder, der kan begrænse overholdelse af undersøgelsen, herunder men ikke begrænset til følgende: symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, ukontrolleret hjertearytmi, pancreatitis eller psykiatriske eller sociale tilstande, der kan forstyrre patientens compliance.
5. Patienten deltager i øjeblikket eller har deltaget i en undersøgelse med en undersøgelsesforbindelse eller -anordning inden for 30 dage efter initial dosering med undersøgelseslægemidlet.
6. Patienten har kendt human immundefektvirus (HIV)-infektion eller HIV-relateret malignitet.
7. Patienten har en klinisk aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-infektion.
8. Patienten har en kendt allergi eller overfølsomhed over for enhver komponent i venetoclax eller azacitidin.
9. Patient med en "aktuelt aktiv" anden malignitet, bortset fra ikke-melanom hudcancer og carcinom in situ i livmoderhalsen, bør ikke indskrives. Patienter anses ikke for at have en "aktuelt aktiv" malignitet, hvis de har afsluttet behandlingen for en tidligere malignitet, er sygdomsfri for tidligere maligniteter i > 5 år eller af deres læge anses for at have mindre end 30 % risiko for tilbagefald.
10. Patienten har modtaget vækstfaktorer såsom erythropoietin alfa (EPO) eller granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller har modtaget ikke-cytotoksiske midler (herunder lavdosis oral kemoterapi) i de 30 dage før inklusion. Ved tidligere cellegiftbehandling kræves et interval på 3 måneder.
11. Patienten er på systemiske steroider, der ikke er blevet stabiliseret til det, der svarer til ≤ 10 mg/dag prednison i løbet af de 4 uger forud for påbegyndelsen af ​​undersøgelseslægemidlerne.
12. Patienter med klinisk tegn på leukæmi i centralnervesystemet.
13. Patienten har en historie med gastrointestinal kirurgi eller andre procedurer, der kan interferere med absorptionen eller indtagelsen af ​​undersøgelseslægemidlerne.
14. Forsøgsperson indrulleret i en dosis-eskaleringskohorte har modtaget stærke eller moderate CYP3A (Cytokrom P450, familie 3, underfamilie A) hæmmere inden for 3 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet.
15. Patienten er ude af stand til at tage og/eller tolerere oral medicin på en kontinuerlig basis.
16. Patienten er gravid eller ammer inden for den forventede varighed af undersøgelsen.
17. Personen har et malabsorptionssyndrom eller en anden tilstand, der udelukker en enteral administrationsvej.
18. Fravær af social sikring.