Venetoclax em pacientes com SMD ou LMA em recaída após AHSCT

Critério de inclusão:

1. Recidiva documentada de síndrome mielodisplásica (SMD) ou leucemia mielóide aguda (LMA) com blastos de medula < 30% (com glóbulos brancos (WBC) < 15.000/mm3), após transplante de células-tronco alohematopoiéticas.

   A recaída de MDS ou AML é definida como:

   • Retornar à porcentagem de explosão da medula óssea pré-tratamento
   • Diminuição de pelo menos 50% da remissão máxima
2. Idade ≥ 18 anos.
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

4. O paciente deve ter função orgânica adequada:

   • Creatinina sérica < 2 mg/dL ou depuração de creatinina calculada ≥ 30 mL/min para pacientes com níveis de creatinina > 1,5 vezes o Limite Superior do Normal
   • Bilirrubina total sérica ≤ 2,5 vezes Limite superior do normal ou bilirrubina direta ≤ Limite superior do normal para pacientes com níveis de bilirrubina total ≥ 2 mg/d
   • Aspartato aminotransferase (AST) e Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal
   • Fosfatase alcalina ≤ 5 vezes o limite superior do normal (se > 2,5 vezes o limite superior do normal, então a fração hepática deve ser ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal).
5. Paciente não refratário a transfusões de plaquetas.

6. Indivíduo do sexo feminino em idade fértil deve praticar pelo menos um método de controle de natalidade especificado pelo protocolo, começando no Dia 1 do estudo até pelo menos 30 dias após a última dose de venetoclax ou 3 meses após a última dose de azacitidina.

   Não ter potencial para engravidar é definido como:

   • Idade > 55 anos sem menstruação por 12 ou mais meses sem uma causa médica alternativa, ou
   • Idade ≤ 55 anos sem menstruação por 12 ou mais meses sem uma causa médica alternativa E um nível de Hormônio Folículo Estimulante (FSH) > 40 UI/L, ou
   • Esterilidade cirúrgica permanente (ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou histerectomia).

7. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter resultados negativos para teste de gravidez realizado:

   • Na Triagem com uma amostra de soro obtida dentro de 14 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo, e
   • Antes da dosagem com amostra de urina obtida no Ciclo 1, Dia 1, se já se passaram > 7 dias desde a obtenção dos resultados do teste de gravidez sérico.

   Indivíduos do sexo feminino que não têm potencial para engravidar na Triagem não precisam de teste de gravidez.

8. Indivíduos do sexo masculino sexualmente ativos com parceira(s) feminina(s) com potencial para engravidar devem concordar desde a primeira dose do(s) medicamento(s) do estudo até pelo menos 30 dias após a última dose de venetoclax ou 3 meses após a última dose de azacitidina, o que ocorrer mais tarde, praticar a contracepção especificada no protocolo.
9. O paciente está disponível para amostragem de sangue periódica, avaliações relacionadas ao estudo e tratamento clínico apropriado na instituição de tratamento durante o estudo.
10. O paciente tem a capacidade de entender e vontade de assinar um formulário de consentimento informado indicando a natureza investigativa do estudo.
11. O paciente é capaz de engolir cápsulas.

Critério de exclusão:

1. O paciente tem infecção ativa e descontrolada.
2. O paciente tem Doença do Enxerto contra o Hospedeiro (GVHD) aguda ou crônica ativa.
3. O paciente recebe mais de 1mg/kg/dia de prednisolona.
4. O paciente tem doença intercorrente não controlada ou circunstâncias que podem limitar a adesão ao estudo, incluindo, mas não limitado ao seguinte: insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca não controlada, pancreatite ou condições psiquiátricas ou sociais que podem interferir na adesão do paciente.
5. O paciente está atualmente participando ou participou de um estudo com um composto ou dispositivo experimental dentro de 30 dias após a dosagem inicial com o medicamento do estudo.
6. O paciente tem infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou malignidade relacionada ao HIV.
7. O paciente tem infecção clinicamente ativa por hepatite B ou hepatite C.
8. O paciente tem alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente de venetoclax ou azacitidina.
9. Pacientes com uma segunda malignidade "atualmente ativa", exceto câncer de pele não melanoma e carcinoma in situ do colo do útero, não devem ser inscritos. Os pacientes não são considerados como tendo uma malignidade "atualmente ativa" se concluíram a terapia para uma malignidade anterior, estão livres de doenças malignas anteriores por > 5 anos ou são considerados por seus médicos com menos de 30% de risco de recaída.
10. O paciente recebeu fatores de crescimento como eritropoetina alfa (EPO) ou fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF) ou recebeu agentes não citotóxicos (incluindo quimioterapia oral em baixa dose) nos 30 dias anteriores à inclusão. No caso de tratamento citotóxico anterior, é necessário um intervalo de 3 meses.
11. O paciente está tomando qualquer esteróide sistêmico que não foi estabilizado para o equivalente a ≤ 10 mg/dia de prednisona durante as 4 semanas anteriores ao início dos medicamentos do estudo.
12. Pacientes com evidência clínica de leucemia do Sistema Nervoso Central.
13. O paciente tem histórico de cirurgia gastrointestinal ou outros procedimentos que possam interferir na absorção ou deglutição dos medicamentos do estudo.
14. O indivíduo inscrito em uma coorte de escalonamento de dose recebeu inibidores fortes ou moderados de CYP3A (Citocromo P450, família 3, subfamília A) dentro de 3 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
15. O paciente é incapaz de tomar e/ou tolerar medicações orais de forma contínua.
16. A paciente está grávida ou amamentando dentro da duração projetada do estudo.
17. O sujeito tem uma síndrome de má absorção ou outra condição que impede uma via de administração enteral.
18. Ausência de previdência social.