Venetoclax en pacientes con MDS o AML en recaída después de AHSCT

Criterios de inclusión:

1. Recaída documentada del síndrome mielodisplásico (SMD) o leucemia mieloide aguda (LMA) con blastos en la médula ósea <30% (con glóbulos blancos [WBC] <15000/mm3), después de un trasplante alohematopoyético de células madre.

   La recaída de MDS o AML se define como:

   • Volver al porcentaje de blastos en la médula ósea antes del tratamiento
   • Disminución de al menos el 50% de la remisión máxima
2. Edad ≥ 18 años.
3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

4. El paciente debe tener una función orgánica adecuada:

   • Creatinina sérica < 2 mg/dl o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 30 ml/min para pacientes con niveles de creatinina > 1,5 veces el límite superior normal
   • Bilirrubina sérica total ≤ 2,5 veces el límite superior normal o bilirrubina directa ≤ límite superior normal para pacientes con niveles de bilirrubina total ≥ 2 mg/d
   • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces el límite superior normal
   • Fosfatasa alcalina ≤ 5 veces el límite superior de la normalidad (si es > 2,5 veces el límite superior de la normalidad, entonces la fracción hepática debe ser ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad).
5. Paciente no refractario a transfusiones de plaquetas.

6. Las mujeres en edad fértil deben practicar al menos un método de control de la natalidad especificado en el protocolo, desde el día 1 del estudio hasta al menos 30 días después de la última dosis de venetoclax o 3 meses después de la última dosis de azacitidina.

   No estar en edad fértil se define como:

   • Edad > 55 años sin menstruación durante 12 meses o más sin una causa médica alternativa, o
   • Edad ≤ 55 años sin menstruación durante 12 meses o más sin una causa médica alternativa Y un nivel de hormona estimulante del folículo (FSH) > 40 UI/L, o
   • Esterilidad quirúrgica permanente (ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o histerectomía).

7. Las mujeres en edad fértil deben tener resultados negativos en la prueba de embarazo realizada:

   • En la Selección con una muestra de suero obtenida dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, y
   • Antes de la dosificación con muestra de orina obtenida en el Día 1 del Ciclo 1, si han pasado > 7 días desde la obtención de los resultados de la prueba de embarazo en suero.

   Las mujeres que no están en edad fértil en la selección no requieren pruebas de embarazo.

8. Los sujetos masculinos sexualmente activos con pareja(s) femenina(s) en edad fértil deben estar de acuerdo desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta al menos 30 días después de la última dosis de venetoclax o 3 meses después de la última dosis de azacitidina, lo que ocurra más tarde. practicar el protocolo de anticoncepción especificado.
9. El paciente está disponible para muestreo de sangre periódico, evaluaciones relacionadas con el estudio y manejo clínico apropiado en la institución de tratamiento durante la duración del estudio.
10. El paciente tiene la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un formulario de consentimiento informado que indica la naturaleza de investigación del estudio.
11. El paciente es capaz de tragar cápsulas.

Criterio de exclusión:

1. El paciente tiene una infección activa y no controlada.
2. El paciente tiene una enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda o crónica activa.
3. El paciente recibe más de 1 mg/kg/día de prednisolona.
4. El paciente tiene enfermedades o circunstancias intercurrentes no controladas que podrían limitar el cumplimiento del estudio, incluidas, entre otras, las siguientes: insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca no controlada, pancreatitis o condiciones psiquiátricas o sociales que pueden interferir con el cumplimiento del paciente.
5. El paciente participa actualmente o ha participado en un estudio con un compuesto o dispositivo en investigación dentro de los 30 días posteriores a la dosificación inicial con el fármaco del estudio.
6. El paciente tiene una infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o una neoplasia maligna relacionada con el VIH.
7. El paciente tiene una infección por hepatitis B o hepatitis C clínicamente activa.
8. El paciente tiene una alergia conocida o hipersensibilidad a cualquier componente de venetoclax o azacitidina.
9. Las pacientes con una segunda neoplasia maligna "actualmente activa", que no sea cáncer de piel no melanoma y carcinoma in situ del cuello uterino, no deben inscribirse. No se considera que los pacientes tengan una neoplasia maligna "actualmente activa" si han completado el tratamiento para una neoplasia maligna previa, están libres de neoplasias malignas previas durante > 5 años o su médico considera que tienen menos del 30 % de riesgo de recaída.
10. El paciente ha recibido factores de crecimiento como la eritropoyetina alfa (EPO) o el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) o ha recibido agentes no citotóxicos (incluida la quimioterapia oral en dosis bajas) en los 30 días anteriores a la inclusión. En caso de tratamiento citotóxico previo, se requiere un intervalo de 3 meses.
11. El paciente toma esteroides sistémicos que no se han estabilizado al equivalente de ≤ 10 mg/día de prednisona durante las 4 semanas anteriores al inicio de los fármacos del estudio.
12. Pacientes con evidencia clínica de leucemia del Sistema Nervioso Central.
13. El paciente tiene antecedentes de cirugía gastrointestinal u otros procedimientos que podrían interferir con la absorción o deglución de los medicamentos del estudio.
14. El sujeto inscrito en una cohorte de aumento de dosis ha recibido inhibidores potentes o moderados de CYP3A (citocromo P450, familia 3, subfamilia A) en los 3 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
15. El paciente no puede tomar y/o tolerar medicamentos orales de manera continua.
16. La paciente está embarazada o amamantando dentro de la duración proyectada del estudio.
17. El sujeto tiene un síndrome de malabsorción u otra afección que impide una vía de administración enteral.
18. Ausencia de seguridad social.