Wenetoklaks u pacjentów z MDS lub AML w nawrocie po AHSCT

Kryteria przyjęcia:

1. Udokumentowany nawrót zespołu mielodysplastycznego (MDS) lub ostrej białaczki szpikowej (AML) z blastami szpiku < 30% (z liczbą krwinek białych (WBC) < 15 000/mm3), po allohematopoetycznym przeszczepie komórek macierzystych.

   Nawrót MDS lub AML definiuje się jako:

   • Powrót do wartości procentowej blastów w szpiku kostnym sprzed leczenia
   • Zmniejszenie o co najmniej 50% maksymalnej remisji
2. Wiek ≥ 18 lat.
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

4. Pacjent musi mieć odpowiednią funkcję narządów:

   • Stężenie kreatyniny w surowicy < 2 mg/dl lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej 1,5-krotności górnej granicy normy
   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 2,5 razy górna granica normy lub bilirubina bezpośrednia ≤ górna granica normy u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej ≥ 2 mg/d
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 razy górna granica normy
   • Fosfataza alkaliczna ≤ 5-krotna górna granica normy (jeśli > 2,5-krotna górna granica normy, frakcja wątrobowa powinna być ≤ 2,5-krotna górna granica normy).
5. Pacjent nie oporny na transfuzje płytek krwi.

6. Kobieta w wieku rozrodczym musi stosować co najmniej jedną metodę antykoncepcji określoną w protokole, począwszy od pierwszego dnia badania przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki wenetoklaksu lub 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki azacytydyny.

   Brak zdolności do zajścia w ciążę definiuje się jako:

   • Wiek > 55 lat bez miesiączki przez 12 lub więcej miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej lub
   • Wiek ≤ 55 lat bez miesiączki przez 12 lub więcej miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej ORAZ poziom hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 IU/l lub
   • Trwała bezpłodność chirurgiczna (obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).

7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik wykonanego testu ciążowego:

   • Podczas badania przesiewowego z próbką surowicy pobraną w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku oraz
   • Przed podaniem z próbką moczu pobraną w 1. dniu cyklu 1, jeśli od uzyskania wyników testu ciążowego z surowicy minęło > 7 dni.

   Kobiety, które nie są w wieku rozrodczym podczas badania przesiewowego, nie wymagają testu ciążowego.

8. Aktywni seksualnie mężczyźni z partnerkami w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę od pierwszej dawki badanego leku do co najmniej 30 dni po ostatniej dawce wenetoklaksu lub 3 miesiące po ostatniej dawce azacytydyny, w zależności od tego, co nastąpi później, praktykować określony protokół antykoncepcji.
9. Pacjent jest dostępny do okresowego pobierania krwi, ocen związanych z badaniem i odpowiedniego postępowania klinicznego w instytucji leczącej przez cały czas trwania badania.
10. Pacjent ma zdolność zrozumienia i chęć podpisania formularza świadomej zgody wskazującego na eksperymentalny charakter badania.
11. Pacjent jest w stanie połykać kapsułki.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent ma aktywną i niekontrolowaną infekcję.
2. Pacjent ma aktywną ostrą lub przewlekłą chorobę przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD).
3. Pacjent otrzymuje więcej niż 1 mg/kg/dobę prednizolonu.
4. Pacjent cierpi na niekontrolowaną współistniejącą chorobę lub okoliczności, które mogą ograniczyć przestrzeganie badania, w tym między innymi: objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, zapalenie trzustki lub warunki psychiczne lub społeczne, które mogą zakłócać przestrzeganie zaleceń przez pacjenta.
5. Pacjent obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu z badanym związkiem lub urządzeniem w ciągu 30 dni od początkowej dawki badanego leku.
6. U pacjenta stwierdzono zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub nowotwór złośliwy związany z HIV.
7. U pacjenta występuje klinicznie czynne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
8. Pacjent ma znaną alergię lub nadwrażliwość na którykolwiek składnik wenetoklaksu lub azacytydyny.
9. Pacjentki z „obecnie aktywnym” drugim nowotworem złośliwym, innym niż nieczerniakowy rak skóry i rak in situ szyjki macicy, nie powinny być włączane do badania. Pacjentów nie uważa się za pacjentów z „aktualnie aktywnym” nowotworem złośliwym, jeśli ukończyli leczenie wcześniejszego nowotworu złośliwego, są wolni od wcześniejszych nowotworów złośliwych przez > 5 lat lub jeśli ich lekarz uzna, że ​​ryzyko nawrotu choroby jest mniejsze niż 30%.
10. Pacjent otrzymał czynniki wzrostu, takie jak erytropoetyna alfa (EPO) lub czynnik wzrostu kolonii granulocytów (G-CSF) lub otrzymał środki niecytotoksyczne (w tym doustną chemioterapię w małych dawkach) w ciągu 30 dni przed włączeniem. W przypadku wcześniejszego leczenia cytotoksycznego wymagana jest przerwa 3 miesięczna.
11. Pacjent przyjmuje jakiekolwiek ogólnoustrojowe sterydy, które nie zostały ustabilizowane na poziomie równoważnym ≤ 10 mg/dzień prednizonu w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem przyjmowania badanych leków.
12. Pacjenci z klinicznymi objawami białaczki ośrodkowego układu nerwowego.
13. Pacjent miał w przeszłości operację przewodu pokarmowego lub inne procedury, które mogą zakłócać wchłanianie lub połykanie badanych leków.
14. Pacjent włączony do kohorty zwiększania dawki otrzymał silne lub umiarkowane inhibitory CYP3A (cytochrom P450, rodzina 3, podrodzina A) w ciągu 3 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
15. Pacjent nie jest w stanie przyjmować i/lub tolerować leków doustnych w sposób ciągły.
16. Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią w przewidywanym czasie trwania badania.
17. Pacjent ma zespół złego wchłaniania lub inny stan, który wyklucza dojelitową drogę podawania.
18. Brak zabezpieczenia społecznego.