Venetoclax hos patienter med MDS eller AML i återfall efter AHSCT

Inklusionskriterier:

1. Dokumenterat återfall av myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller akut myeloid leukemi (AML) med märgblaster < 30 % (med vita blodkroppar (WBC) < 15000/mm3), efter allohematopoetisk stamcellstransplantation.

   Återfall av MDS eller AML definieras som:

   • Återgå till benmärgsblastprocent för förbehandling
   • Minskning med minst 50 % från maximal remission
2. Ålder ≥ 18 år.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2.

4. Patienten måste ha adekvat organfunktion:

   • Serumkreatinin < 2 mg/dL eller beräknat kreatininclearance ≥ 30 ml/min för patienter med kreatininnivåer > 1,5 gånger övre normalgräns
   • Totalt bilirubin i serum ≤ 2,5 gånger Övre gräns för normal eller direkt bilirubin ≤ Övre gräns för normal för patienter med totala bilirubinnivåer ≥ 2 mg/d
   • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 gånger övre normalgränsen
   • Alkaliskt fosfatas ≤ 5 gånger övre normalgräns (om > 2,5 gånger övre normalgräns bör leverfraktionen vara ≤ 2,5 gånger övre normalgräns).
5. Patienten är inte motståndskraftig mot blodplättstransfusioner.

6. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste utöva minst en protokollspecifik metod för preventivmedel, med början på studiedag 1 till minst 30 dagar efter den sista dosen av venetoclax eller 3 månader efter den sista dosen av azacitidin.

   Att inte vara i fertil ålder definieras som:

   • Ålder > 55 år utan mens under 12 eller fler månader utan annan medicinsk orsak, eller
   • Ålder ≤ 55 år utan mens under 12 eller fler månader utan en alternativ medicinsk orsak OCH en follikelstimulerande hormonnivå (FSH) > 40 IE/L, eller
   • Permanent kirurgisk sterilitet (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).

7. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha negativa resultat för utfört graviditetstest:

   • Vid screening med ett serumprov erhållet inom 14 dagar före den första studieläkemedlets administrering, och
   • Före dosering med urinprov från cykel 1 dag 1, om det har gått > 7 dagar sedan resultaten av serumgraviditetstestet erhölls.

   Kvinnliga försökspersoner som inte är i fertil ålder vid screening behöver inget graviditetstest.

8. Manliga försökspersoner som är sexuellt aktiva med kvinnliga partner(er) i fertil ålder måste komma överens från första dos av studieläkemedel till minst 30 dagar efter den sista dosen av venetoclax eller 3 månader efter den sista dosen av azacitidin, beroende på vilket som är senare, att utöva protokollet specificerade preventivmedel.
9. Patienten är tillgänglig för periodisk blodprovtagning, studierelaterade bedömningar och lämplig klinisk hantering vid den behandlande institutionen under hela studien.
10. Patienten har förmågan att förstå och är villig att underteckna ett informerat samtyckesformulär som anger studiens undersökningskaraktär.
11. Patienten kan svälja kapslar.

Exklusions kriterier:

1. Patienten har aktiv och okontrollerad infektion.
2. Patienten har aktiv akut eller kronisk graft-versus-host-sjukdom (GVHD).
3. Patienten får mer än 1 mg/kg/dag prednisolon.
4. Patienten har okontrollerad interkurrent sjukdom eller omständigheter som kan begränsa efterlevnaden av studien, inklusive men inte begränsat till följande: symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, okontrollerad hjärtarytmi, pankreatit eller psykiatriska eller sociala tillstånd som kan störa patientens följsamhet.
5. Patienten deltar för närvarande eller har deltagit i en studie med en undersökningssubstans eller enhet inom 30 dagar efter initial dosering med studieläkemedlet.
6. Patienten har känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller HIV-relaterad malignitet.
7. Patienten har kliniskt aktiv hepatit B- eller hepatit C-infektion.
8. Patienten har en känd allergi eller överkänslighet mot någon komponent i venetoclax eller azacitidin.
9. Patient med en "för närvarande aktiv" andra malignitet, annan än icke-melanom hudcancer och karcinom in situ i livmoderhalsen, bör inte inkluderas. Patienter anses inte ha en "för närvarande aktiv" malignitet om de har avslutat behandlingen för en tidigare malignitet, är sjukdomsfria från tidigare maligniteter i > 5 år eller av sin läkare anses löpa mindre än 30 % risk för återfall.
10. Patienten har fått tillväxtfaktorer såsom erytropoietin alfa (EPO) eller granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) eller har fått icke-cytotoxiska medel (inklusive oral kemoterapi med låg dos) under de 30 dagarna före inkluderingen. Vid tidigare cellgiftsbehandling krävs ett intervall på 3 månader.
11. Patienten tar några systemiska steroider som inte har stabiliserats till motsvarande ≤ 10 mg/dag prednison under de 4 veckorna före start av studieläkemedlen.
12. Patienter med kliniska tecken på leukemi i centrala nervsystemet.
13. Patienten har en historia av gastrointestinala kirurgiska ingrepp eller andra ingrepp som kan störa absorptionen eller sväljningen av studieläkemedlen.
14. Försöksperson inskriven i en dosupptrappningskohort har fått starka eller måttliga CYP3A (Cytokrom P450, familj 3, underfamilj A)-hämmare inom 3 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
15. Patienten kan inte ta och/eller tolerera orala mediciner kontinuerligt.
16. Patienten är gravid eller ammar inom den beräknade varaktigheten av studien.
17. Personen har ett malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som utesluter en enteral administreringsväg.
18. Avsaknad av social trygghet.