Le vénétoclax chez les patients atteints de SMD ou de LAM en rechute après l'AHSCT

Critère d'intégration:

1. Rechute documentée du syndrome myélodysplasique (SMD) ou de la leucémie myéloïde aiguë (LAM) avec des blastes médullaires < 30 % (avec des globules blancs (GB) < 15 000/mm3), après une greffe de cellules souches allohématopoïétiques.

   La rechute de MDS ou AML est définie comme :

   • Retour au pourcentage de blaste de moelle osseuse avant le traitement
   • Diminution d'au moins 50 % de la rémission maximale
2. Âge ≥ 18 ans.
3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

4. Le patient doit avoir une fonction organique adéquate :

   • Créatinine sérique < 2 mg/dL ou clairance de la créatinine calculée ≥ 30 mL/min pour les patients dont les taux de créatinine sont > 1,5 fois la limite supérieure de la normale
   • Bilirubine totale sérique ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale ou bilirubine directe ≤ limite supérieure de la normale pour les patients ayant des taux de bilirubine totale ≥ 2 mg/j
   • Aspartate aminotransférase (AST) et Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale
   • Phosphatase alcaline ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale (si > 2,5 fois la limite supérieure de la normale, alors la fraction hépatique doit être ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale).
5. Patient non réfractaire aux transfusions plaquettaires.

6. La femme en âge de procréer doit pratiquer au moins une méthode de contraception spécifiée dans le protocole, en commençant le jour de l'étude 1 jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose de vénétoclax ou 3 mois après la dernière dose d'azacitidine.

   Ne pas être en âge de procréer est défini comme :

   • Âge> 55 ans sans règles depuis 12 mois ou plus sans autre cause médicale, ou
   • Âge ≤ 55 ans sans règles depuis 12 mois ou plus sans cause médicale alternative ET taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 UI/L, ou
   • Stérilité chirurgicale permanente (ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale ou hystérectomie).

7. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir des résultats négatifs pour le test de grossesse effectué :

   • Au dépistage avec un échantillon de sérum obtenu dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude, et
   • Avant le dosage avec l'échantillon d'urine obtenu le jour 1 du cycle 1, s'il s'est écoulé > 7 jours depuis l'obtention des résultats du test de grossesse sérique.

   Les sujets féminins qui ne sont pas en âge de procréer lors du dépistage n'ont pas besoin de test de grossesse.

8. Les sujets masculins sexuellement actifs avec des partenaires féminins en âge de procréer doivent être d'accord de la première dose du ou des médicaments à l'étude jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose de vénétoclax ou 3 mois après la dernière dose d'azacitidine, selon la date la plus tardive, pratiquer le protocole de contraception spécifié.
9. Le patient est disponible pour des prélèvements sanguins périodiques, des évaluations liées à l'étude et une prise en charge clinique appropriée dans l'établissement traitant pendant la durée de l'étude.
10. Le patient a la capacité de comprendre et la volonté de signer un formulaire de consentement éclairé indiquant la nature expérimentale de l'étude.
11. Le patient est capable d'avaler des gélules.

Critère d'exclusion:

1. Le patient a une infection active et non contrôlée.
2. Le patient a une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) active ou chronique.
3. Le patient reçoit plus de 1 mg/kg/jour de prednisolone.
4. Le patient a une maladie ou des circonstances intercurrentes non contrôlées qui pourraient limiter l'observance de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants : insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque incontrôlée, pancréatite ou conditions psychiatriques ou sociales pouvant interférer avec l'observance du patient.
5. Le patient participe actuellement ou a participé à une étude avec un composé ou un dispositif expérimental dans les 30 jours suivant l'administration initiale du médicament à l'étude.
6. Le patient a une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou une tumeur maligne liée au VIH.
7. Le patient a une hépatite B ou une hépatite C cliniquement active.
8. Le patient a une allergie ou une hypersensibilité connue à l'un des composants du vénétoclax ou de l'azacitidine.
9. Les patientes atteintes d'une deuxième tumeur maligne « actuellement active », autre que le cancer de la peau autre que le mélanome et le carcinome in situ du col de l'utérus, ne doivent pas être inscrites. Les patients ne sont pas considérés comme ayant une tumeur maligne « actuellement active » s'ils ont terminé le traitement d'une tumeur maligne antérieure, s'ils sont exempts de tumeurs malignes antérieures depuis > 5 ans ou si leur médecin considère qu'ils présentent un risque de rechute inférieur à 30 %.
10. Le patient a reçu des facteurs de croissance tels que l'érythropoïétine alfa (EPO) ou le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) ou a reçu des agents non cytotoxiques (y compris une chimiothérapie orale à faible dose) dans les 30 jours précédant l'inclusion. En cas de traitement cytotoxique antérieur, un intervalle de 3 mois est nécessaire.
11. Le patient prend des stéroïdes systémiques qui n'ont pas été stabilisés à l'équivalent de ≤ 10 mg/jour de prednisone au cours des 4 semaines précédant le début des médicaments à l'étude.
12. Patients présentant des signes cliniques de leucémie du système nerveux central.
13. Le patient a des antécédents de chirurgie gastro-intestinale ou d'autres procédures susceptibles d'interférer avec l'absorption ou la déglutition des médicaments à l'étude.
14. - Le sujet inscrit dans une cohorte d'escalade de dose a reçu des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A (Cytochrome P450, famille 3, sous-famille A) dans les 3 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
15. Le patient est incapable de prendre et/ou de tolérer des médicaments oraux de façon continue.
16. La patiente est enceinte ou allaite pendant la durée prévue de l'étude.
17. Le sujet a un syndrome de malabsorption ou une autre condition qui exclut une voie d'administration entérale.
18. Absence de sécurité sociale.