Венетоклакс у пациентов с МДС или ОМЛ при рецидиве после АТГСК

Критерии включения:

1. Задокументированный рецидив миелодиспластического синдрома (МДС) или острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) с бластами костного мозга < 30% (с лейкоцитами < 15000/мм3) после трансплантации аллогематопоэтических стволовых клеток.

   Рецидив МДС или ОМЛ определяется как:

   • Вернуться к проценту бластов костного мозга до лечения
   • Снижение не менее чем на 50% от максимальной ремиссии
2. Возраст ≥ 18 лет.
3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.

4. У пациента должна быть адекватная функция органов:

   • Креатинин сыворотки < 2 мг/дл или расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин для пациентов с уровнем креатинина > 1,5 раза выше верхней границы нормы
   • Общий билирубин в сыворотке ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы или прямой билирубин ≤ верхней границы нормы для пациентов с уровнем общего билирубина ≥ 2 мг/сут.
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы
   • Щелочная фосфатаза ≤ 5 раз выше верхней границы нормы (если > 2,5 раза выше верхней границы нормы, то фракция печени должна быть ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы).
5. Пациент не рефрактерен к переливанию тромбоцитов.

6. Субъект женского пола детородного возраста должен практиковать по крайней мере один указанный в протоколе метод контроля над рождаемостью, начиная с 1-го дня исследования и по крайней мере через 30 дней после последней дозы венетоклакса или через 3 месяца после последней дозы азацитидина.

   Отсутствие детородного потенциала определяется как:

   • Возраст > 55 лет без менструаций в течение 12 и более месяцев без альтернативной медицинской причины, или
   • Возраст ≤ 55 лет, отсутствие менструаций в течение 12 или более месяцев без альтернативной медицинской причины И уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 МЕ/л, или
   • Постоянное хирургическое бесплодие (двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или гистерэктомия).

7. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность:

   • При скрининге с образцом сыворотки, полученным в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата, и
   • До дозирования с образцом мочи, полученным в День 1 Цикла 1, если с момента получения результатов теста на беременность в сыворотке прошло > 7 дней.

   Субъектам женского пола, не способным к деторождению на момент скрининга, тест на беременность не требуется.

8. Субъекты мужского пола, ведущие половую жизнь с партнершей (партнершами) детородного возраста, должны согласиться с первой дозы исследуемого препарата (препаратов) в течение как минимум 30 дней после последней дозы венетоклакса или 3 месяцев после последней дозы азацитидина, в зависимости от того, что наступит позже, практиковать указанную в протоколе контрацепцию.
9. Пациент доступен для периодического забора крови, оценки, связанной с исследованием, и соответствующего клинического ведения в лечебном учреждении на время исследования.
10. Пациент способен понять и готов подписать форму информированного согласия, в которой указывается исследовательский характер исследования.
11. Пациент может глотать капсулы.

Критерий исключения:

1. У пациента активная и неконтролируемая инфекция.
2. У пациента активная острая или хроническая болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ).
3. Пациент получает более 1 мг/кг/день преднизолона.
4. Пациент имеет неконтролируемое интеркуррентное заболевание или обстоятельства, которые могут ограничить соблюдение режима исследования, включая, помимо прочего, следующие: симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, неконтролируемая сердечная аритмия, панкреатит, психические или социальные условия, которые могут помешать пациенту соблюдать режим лечения.
5. Пациент в настоящее время участвует или участвовал в исследовании с исследуемым соединением или устройством в течение 30 дней после первоначального введения исследуемого препарата.
6. У пациента имеется инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), или злокачественное новообразование, связанное с ВИЧ.
7. У пациента клинически активный гепатит В или гепатит С.
8. У пациента имеется известная аллергия или гиперчувствительность к любому компоненту венетоклакса или азацитидина.
9. Пациентов с «активным в настоящее время» вторым злокачественным новообразованием, кроме немеланомного рака кожи и карциномы in situ шейки матки, не следует включать в исследование. Пациенты не считаются имеющими «активное в настоящее время» злокачественное новообразование, если они завершили терапию предшествующего злокачественного новообразования, у них нет предшествующих злокачественных новообразований в течение > 5 лет или если их врач считает, что риск рецидива составляет менее 30%.
10. Пациент получал факторы роста, такие как эритропоэтин альфа (ЭПО) или гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), или получал нецитотоксические препараты (включая пероральную химиотерапию в низких дозах) за 30 дней до включения. В случае предшествующей цитотоксической терапии требуется интервал в 3 месяца.
11. Пациент принимает какие-либо системные стероиды, которые не были стабилизированы до эквивалента преднизолона ≤ 10 мг/сутки в течение 4 недель до начала приема исследуемых препаратов.
12. Пациенты с клиническими признаками лейкемии центральной нервной системы.
13. У пациента в анамнезе операции на желудочно-кишечном тракте или другие процедуры, которые могут повлиять на всасывание или проглатывание исследуемых препаратов.
14. Субъект, включенный в когорту повышения дозы, получал сильные или умеренные ингибиторы CYP3A (цитохром P450, семейство 3, подсемейство A) в течение 3 дней до первой дозы исследуемого препарата.
15. Пациент не может постоянно принимать и/или переносить пероральные препараты.
16. Пациентка беременна или кормит грудью в течение предполагаемой продолжительности исследования.
17. У субъекта синдром мальабсорбции или другое состояние, препятствующее энтеральному пути введения.
18. Отсутствие социального обеспечения.