Venetoclax potilailla, joilla on MDS tai AML uusiutuessa AHSCT: n jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Dokumentoitu myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) tai akuutin myelooisen leukemian (AML) uusiutuminen, jossa luuydinblastit < 30 % (valkosolut (WBC) < 15000/mm3) allohematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen.

   MDS:n tai AML:n uusiutuminen määritellään seuraavasti:

   • Palaa esikäsittelyn luuytimen räjähdysprosenttiin
   • Vähennys vähintään 50 % enimmäisremissiosta
2. Ikä ≥ 18 vuotta.
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2.

4. Potilaalla tulee olla riittävä elintoiminto:

   • Seerumin kreatiniini < 2 mg/dl tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min potilailla, joiden kreatiniiniarvot > 1,5 kertaa normaalin yläraja
   • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja tai suora bilirubiini ≤ normaalin yläraja potilailla, joiden kokonaisbilirubiinitaso on ≥ 2 mg/d
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja
   • Alkalinen fosfataasi ≤ 5 kertaa normaalin yläraja (jos > 2,5 kertaa normaalin yläraja, maksafraktion tulee olla ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja).
5. Potilas ei kestä verihiutaleiden siirtoja.

6. Hedelmällisessä iässä olevan naisen on harjoitettava vähintään yhtä protokollan mukaista ehkäisymenetelmää tutkimuspäivästä 1 alkaen vähintään 30 päivään viimeisen venetoklax-annoksen jälkeen tai 3 kuukautta viimeisen atsasitidiiniannoksen jälkeen.

   Hedelmällisessä iässä oleminen määritellään seuraavasti:

   • Ikä > 55 vuotta ilman kuukautisia vähintään 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä tai
   • Ikä ≤ 55 vuotta ilman kuukautisia 12 kuukauteen tai pidempään ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä JA follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso > 40 IU/l, tai
   • Pysyvä kirurginen steriiliys (kahdenvälinen munanpoisto, kahdenvälinen salpingektomia tai kohdunpoisto).

7. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiiviset tulokset tehdystä raskaustestistä:

   • Seulonnassa seeruminäytteellä, joka on saatu 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa, ja
   • Ennen annostelua virtsanäytteellä, joka on otettu syklin 1 aikana, päivä 1, jos seerumin raskaustestin tulosten saamisesta on kulunut > 7 päivää.

   Naishenkilöt, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä seulonnassa, eivät vaadi raskaustestiä.

8. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien kanssa, on sovittava ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta vähintään 30 päivää viimeisen venetoklax-annoksen jälkeen tai 3 kuukautta viimeisen atsasitidiiniannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on myöhempi. harjoittaa protokollan mukaista ehkäisyä.
9. Potilas on käytettävissä määräajoin verinäytteitä, tutkimukseen liittyviä arviointeja ja asianmukaista kliinistä hoitoa varten hoitolaitoksessa tutkimuksen ajan.
10. Potilaalla on kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake, joka osoittaa tutkimuksen tutkivan luonteen.
11. Potilas pystyy nielemään kapseleita.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla on aktiivinen ja hallitsematon infektio.
2. Potilaalla on aktiivinen akuutti tai krooninen siirrännäis-isäntätauti (GVHD).
3. Potilas saa prednisolonia yli 1 mg/kg/vrk.
4. Potilaalla on hallitsematon väliaikainen sairaus tai olosuhteet, jotka voivat rajoittaa tutkimukseen osallistumista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat: oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, hallitsematon sydämen rytmihäiriö, haimatulehdus tai psykiatriset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä potilaan hoitomyöntyvyyttä.
5. Potilas osallistuu parhaillaan tutkimukseen tai on osallistunut tutkimukseen tutkittavalla yhdisteellä tai laitteella 30 päivän sisällä tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annostelusta.
6. Potilaalla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai HIV:hen liittyvä pahanlaatuinen kasvain.
7. Potilaalla on kliinisesti aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
8. Potilaalla on tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin venetoklaksin tai atsasitidiinin aineosalle.
9. Potilasta, jolla on "tällä hetkellä aktiivinen" toinen pahanlaatuinen syöpä, ei-melanooma-ihosyöpä ja kohdunkaulan in situ -syöpä, ei pitäisi ottaa mukaan. Potilailla ei katsota olevan "tällä hetkellä aktiivinen" pahanlaatuinen kasvain, jos he ovat saaneet hoidon aiempaa pahanlaatuista kasvainta varten, heillä ei ole aiempia pahanlaatuisia kasvaimia yli 5 vuoden ajan tai jos lääkäri katsoo, että heillä on alle 30 % uusiutumisen riski.
10. Potilas on saanut kasvutekijöitä, kuten erytropoietiini alfaa (EPO) tai granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF), tai hän on saanut ei-sytotoksisia aineita (mukaan lukien pieniannoksinen oraalinen kemoterapia) 30 päivän aikana ennen sisällyttämistä. Aiemman sytotoksisen hoidon yhteydessä vaaditaan 3 kuukauden tauko.
11. Potilas käyttää mitä tahansa systeemistä steroidia, jota ei ole stabiloitunut ≤ 10 mg/vrk prednisonia vastaavaksi 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista.
12. Potilaat, joilla on kliinisiä todisteita keskushermoston leukemiasta.
13. Potilaalla on ollut maha-suolikanavan leikkausta tai muita toimenpiteitä, jotka saattavat häiritä tutkimuslääkkeiden imeytymistä tai nielemistä.
14. Annoskorotuskohorttiin merkitty koehenkilö on saanut voimakkaita tai kohtalaisia ​​CYP3A:n (sytokromi P450, perhe 3, alaryhmä A) estäjiä 3 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
15. Potilas ei pysty ottamaan ja/tai sietämään suun kautta otettavia lääkkeitä jatkuvasti.
16. Potilas on raskaana tai imettää tutkimuksen ennakoidun keston aikana.
17. Potilaalla on imeytymishäiriö tai muu tila, joka estää enteraalisen antoreitin.
18. Sosiaaliturvan puuttuminen.