Venetoclax bij patiënten met MDS of AML met terugval na AHSCT

Inclusiecriteria:

1. Gedocumenteerde terugval van myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute myeloïde leukemie (AML) met mergblasten < 30% (met witte bloedcellen (WBC) < 15.000/mm3), na allohematopoëtische stamceltransplantatie.

   Terugval van MDS of AML wordt gedefinieerd als:

   • Keer terug naar het beenmergblastpercentage van voor de behandeling
   • Verlaging van minimaal 50% vanaf maximale kwijtschelding
2. Leeftijd ≥ 18 jaar.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2.

4. De patiënt moet een adequate orgaanfunctie hebben:

   • Serumcreatinine < 2 mg/dL of berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min voor patiënten met creatininespiegels > 1,5 keer de bovengrens van normaal
   • Serum totaal bilirubine ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal of direct bilirubine ≤ bovengrens van normaal voor patiënten met totale bilirubinespiegels ≥ 2 mg/d
   • Aspartaataminotransferase (AST) en Alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal
   • Alkalische fosfatase ≤ 5 keer de bovengrens van de normaalwaarde (indien > 2,5 keer de bovengrens van de normaalwaarde, dan moet de leverfractie ≤ 2,5 keer de bovengrens van de normaalwaarde zijn).
5. Patiënt niet ongevoelig voor bloedplaatjestransfusies.

6. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ten minste één in het protocol gespecificeerde methode van anticonceptie toepassen, beginnend op studiedag 1 tot ten minste 30 dagen na de laatste dosis venetoclax of 3 maanden na de laatste dosis azacitidine.

   Niet vruchtbaar zijn wordt gedefinieerd als:

   • Leeftijd > 55 jaar zonder menstruatie gedurende 12 maanden of langer zonder alternatieve medische oorzaak, of
   • Leeftijd ≤ 55 jaar zonder menstruatie gedurende 12 maanden of langer zonder alternatieve medische oorzaak EN een follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau > 40 IE/L, of
   • Permanente chirurgische steriliteit (bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of hysterectomie).

7. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatief resultaat hebben voor de uitgevoerde zwangerschapstest:

   • Bij screening met een serummonster verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, en
   • Voorafgaand aan dosering met urinemonster verkregen op Dag 1 van Cyclus 1, als het > 7 dagen geleden is sinds het verkrijgen van de resultaten van de serumzwangerschapstest.

   Vrouwelijke proefpersonen die op het moment van de screening niet zwanger kunnen worden, hebben geen zwangerschapstest nodig.

8. Mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn met vrouwelijke partner(s) die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en) tot ten minste 30 dagen na de laatste dosis venetoclax of 3 maanden na de laatste dosis azacitidine, afhankelijk van wat later is, om de in het protocol gespecificeerde anticonceptie toe te passen.
9. Patiënt is beschikbaar voor periodieke bloedafname, studiegerelateerde beoordelingen en passend klinisch management in de behandelende instelling gedurende de duur van de studie.
10. De patiënt heeft het vermogen om het geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen, waarin het onderzoekskarakter van het onderzoek wordt aangegeven.
11. Patiënt kan capsules doorslikken.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënt heeft een actieve en ongecontroleerde infectie.
2. Patiënt heeft een actieve acute of chronische graft-versus-host-ziekte (GVHD).
3. Patiënt krijgt meer dan 1 mg/kg/dag prednisolon.
4. Patiënt heeft ongecontroleerde bijkomende ziekte of omstandigheden die de naleving van het onderzoek kunnen beperken, inclusief maar niet beperkt tot het volgende: symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde hartritmestoornissen, pancreatitis of psychiatrische of sociale aandoeningen die de therapietrouw van de patiënt kunnen verstoren.
5. Patiënt neemt momenteel deel of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel of apparaat binnen 30 dagen na de eerste dosering met het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Patiënt heeft een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of hiv-gerelateerde maligniteit.
7. Patiënt heeft een klinisch actieve infectie met hepatitis B of hepatitis C.
8. Patiënt heeft een bekende allergie of overgevoeligheid voor een bestanddeel van venetoclax of azacitidine.
9. Patiënt met een "momenteel actieve" tweede maligniteit, anders dan niet-melanoom huidkanker en carcinoom in situ van de cervix, dient niet te worden ingeschreven. Patiënten worden niet geacht een "momenteel actieve" maligniteit te hebben als ze de therapie voor een eerdere maligniteit hebben voltooid, langer dan 5 jaar ziektevrij zijn van eerdere maligniteiten of volgens hun arts een risico op terugval van minder dan 30% hebben.
10. Patiënt heeft groeifactoren zoals erytropoëtine alfa (EPO) of granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) gekregen of heeft niet-cytotoxische middelen gekregen (waaronder lage dosis orale chemotherapie) in de 30 dagen voorafgaand aan opname. In geval van eerdere cytotoxische behandeling is een interval van 3 maanden vereist.
11. Patiënt gebruikt systemische steroïden die niet zijn gestabiliseerd tot het equivalent van ≤ 10 mg/dag prednison gedurende de 4 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksgeneesmiddelen.
12. Patiënten met klinisch bewijs van leukemie van het centrale zenuwstelsel.
13. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van gastro-intestinale chirurgie of andere procedures die de absorptie of het doorslikken van de onderzoeksgeneesmiddelen kunnen verstoren.
14. Proefpersoon die is opgenomen in een dosis-escalatiecohort heeft binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel sterke of matige CYP3A-remmers (cytochroom P450, familie 3, subfamilie A) gekregen.
15. Patiënt is niet in staat orale medicatie continu in te nemen en/of te verdragen.
16. Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding binnen de geplande duur van het onderzoek.
17. De patiënt heeft een malabsorptiesyndroom of een andere aandoening die een enterale toedieningsweg verhindert.
18. Afwezigheid van sociale zekerheid.