Venetoclax u pacientů s MDS nebo AML v relapsu po AHSCT

Kritéria pro zařazení:

1. Dokumentovaný relaps myelodysplastického syndromu (MDS) nebo akutní myeloidní leukémie (AML) s blasty kostní dřeně < 30 % (s bílými krvinkami (WBC) < 15 000/mm3) po transplantaci alohematopoetických kmenových buněk.

   Relaps MDS nebo AML je definován jako:

   • Návrat k procentu blastů kostní dřeně před léčbou
   • Snížení alespoň o 50 % od maximální remise
2. Věk ≥ 18 let.
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

4. Pacient musí mít odpovídající orgánovou funkci:

   • Sérový kreatinin < 2 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min u pacientů s hladinami kreatininu > 1,5násobkem horní hranice normálu
   • Celkový bilirubin v séru ≤ 2,5násobek horní hranice normy nebo přímý bilirubin ≤ horní hranice normy pro pacienty s hladinami celkového bilirubinu ≥ 2 mg/den
   • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5násobek horní hranice normálu
   • Alkalická fosfatáza ≤ 5násobek horní hranice normy (je-li > 2,5násobek horní hranice normy, pak by frakce jater měla být ≤ 2,5násobek horní hranice normy).
5. Pacient není odolný vůči transfuzím krevních destiček.

6. Žena ve fertilním věku musí praktikovat alespoň jednu metodu antikoncepce specifikovanou protokolem, počínaje 1. dnem studie až po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce venetoklaxu nebo 3 měsíce po poslední dávce azacitidinu.

   Neschopnost otěhotnět je definována jako:

   • Věk > 55 let bez menstruace 12 a více měsíců bez alternativní zdravotní příčiny, popř
   • Věk ≤ 55 let bez menstruace po dobu 12 nebo více měsíců bez alternativní lékařské příčiny A hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40 IU/L, nebo
   • Trvalá chirurgická sterilita (oboustranná ooforektomie, bilaterální salpingektomie nebo hysterektomie).

7. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledky těhotenského testu:

   • Při screeningu se vzorkem séra získaným během 14 dnů před prvním podáním studovaného léku a
   • Před podáním dávky vzorku moči získaného v cyklu 1 Den 1, pokud uplynulo > 7 dní od získání výsledků těhotenského testu v séru.

   Ženy, které nejsou při screeningu ve fertilním věku, nevyžadují těhotenský test.

8. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou (partnerkami) ve fertilním věku, musí souhlasit s první dávkou studovaného léku (léků) alespoň 30 dnů po poslední dávce venetoklaxu nebo 3 měsíce po poslední dávce azacitidinu, podle toho, co nastane později, praktikovat protokolem specifikovanou antikoncepci.
9. Pacient je k dispozici pro pravidelné odběry krve, hodnocení související se studií a vhodný klinický management v ošetřující instituci po dobu trvání studie.
10. Pacient má schopnost porozumět a ochotu podepsat formulář informovaného souhlasu s uvedením vyšetřovací povahy studie.
11. Pacient je schopen polykat kapsle.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient má aktivní a nekontrolovanou infekci.
2. Pacient má aktivní akutní nebo chronickou chorobu štěpu proti hostiteli (GVHD).
3. Pacient dostává více než 1 mg/kg/den prednisolonu.
4. Pacient má nekontrolované interkurentní onemocnění nebo okolnosti, které by mohly omezit dodržování studie, včetně, ale bez omezení na následující: symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, nekontrolovaná srdeční arytmie, pankreatitida nebo psychiatrické nebo sociální stavy, které mohou narušovat komplianci pacienta.
5. Pacient se v současné době účastní nebo se účastnil studie se zkoumanou sloučeninou nebo zařízením do 30 dnů od počáteční dávky studovaného léku.
6. Pacient má známou infekci virem lidské imunodeficience (HIV) nebo malignitu související s HIV.
7. Pacient má klinicky aktivní infekci hepatitidy B nebo hepatitidy C.
8. Pacient má známou alergii nebo přecitlivělost na kteroukoli složku venetoklaxu nebo azacitidinu.
9. Pacientka s „aktuálně aktivní“ druhou malignitou, jinou než nemelanomový karcinom kůže a karcinom in situ děložního čípku, by neměla být zařazena. Pacienti se nepovažují za pacienty s „aktuálně aktivním“ zhoubným nádorem, pokud dokončili léčbu předchozího zhoubného nádoru, jsou bez předchozích zhoubných nádorů déle než 5 let nebo je jejich lékař považuje za méně než 30% riziko recidivy.
10. Pacient dostával růstové faktory, jako je erytropoetin alfa (EPO) nebo faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) nebo dostával necytotoxické látky (včetně nízkodávkové perorální chemoterapie) během 30 dnů před zařazením. V případě předchozí cytotoxické léčby je nutný interval 3 měsíců.
11. Pacient užívá jakékoli systémové steroidy, které nebyly stabilizovány na ekvivalent ≤ 10 mg/den prednisonu během 4 týdnů před zahájením podávání studovaných léků.
12. Pacienti s klinickými známkami leukémie centrálního nervového systému.
13. Pacient má v anamnéze gastrointestinální chirurgii nebo jiné postupy, které by mohly interferovat s vstřebáváním nebo polykáním studovaných léků.
14. Subjekt zařazený do kohorty s eskalací dávky dostal silné nebo středně silné inhibitory CYP3A (cytochrom P450, rodina 3, podrodina A) během 3 dnů před první dávkou studovaného léku.
15. Pacient není schopen trvale užívat a/nebo tolerovat perorální léky.
16. Pacientka je těhotná nebo kojí během plánované doby trvání studie.
17. Subjekt má malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který vylučuje enterální cestu podání.
18. Absence sociálního zabezpečení.