Venetoclax hos pasienter med MDS eller AML i tilbakefall etter AHSCT

Inklusjonskriterier:

1. Dokumentert tilbakefall av myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akutt myeloid leukemi (AML) med margblaster < 30 % (med hvite blodlegemer (WBC) < 15000/mm3), etter allohematopoetisk stamcelletransplantasjon.

   Tilbakefall av MDS eller AML er definert som:

   • Gå tilbake til benmargsblastprosent for forbehandling
   • Nedgang på minst 50 % fra maksimal remisjon
2. Alder ≥ 18 år.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2.

4. Pasienten må ha tilstrekkelig organfunksjon:

   • Serumkreatinin < 2 mg/dL eller beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min for pasienter med kreatininnivåer > 1,5 ganger øvre normalgrense
   • Totalt serumbilirubin ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense eller direkte bilirubin ≤ øvre normalgrense for pasienter med totale bilirubinnivåer ≥ 2 mg/d
   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense
   • Alkalisk fosfatase ≤ 5 ganger øvre normalgrense (hvis > 2,5 ganger øvre normalgrense, bør leverfraksjonen være ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense).
5. Pasienten er ikke motstandsdyktig mot blodplatetransfusjoner.

6. Kvinnelige personer i fertil alder må praktisere minst én protokollspesifisert prevensjonsmetode, fra studiedag 1 til og med minst 30 dager etter siste dose venetoklaks eller 3 måneder etter siste dose azacitidin.

   Å ikke være i fertil alder er definert som:

   • Alder > 55 år uten menstruasjon i 12 eller flere måneder uten en alternativ medisinsk årsak, eller
   • Alder ≤ 55 år uten menstruasjon i 12 eller flere måneder uten en alternativ medisinsk årsak OG et follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå > 40 IE/L, eller
   • Permanent kirurgisk sterilitet (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).

7. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha negative resultater for utført graviditetstest:

   • Ved Screening med en serumprøve innhentet innen 14 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen, og
   • Før dosering med urinprøve tatt på syklus 1 dag 1, hvis det har gått > 7 dager siden resultatene av serumgraviditetstesten ble oppnådd.

   Kvinnelige forsøkspersoner som ikke er i fertil alder ved screening krever ikke graviditetstesting.

8. Mannlige forsøkspersoner som er seksuelt aktive med kvinnelige partner(er) i fertil alder, må samtykke fra første dose av studiemedikament(er) til minst 30 dager etter siste dose venetoklaks eller 3 måneder etter siste dose azacitidin, avhengig av hva som er senere, å praktisere protokollen spesifisert prevensjon.
9. Pasienten er tilgjengelig for periodisk blodprøvetaking, studierelaterte vurderinger og hensiktsmessig klinisk ledelse ved den behandlende institusjonen så lenge studien varer.
10. Pasienten har evnen til å forstå og vilje til å signere et informert samtykkeskjema som indikerer undersøkelsens karakter.
11. Pasienten er i stand til å svelge kapsler.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten har aktiv og ukontrollert infeksjon.
2. Pasienten har aktiv akutt eller kronisk graft-versus-host-sykdom (GVHD).
3. Pasienten får mer enn 1 mg/kg/dag prednisolon.
4. Pasienten har ukontrollert interkurrent sykdom eller omstendigheter som kan begrense etterlevelsen av studien, inkludert men ikke begrenset til følgende: symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, ukontrollert hjertearytmi, pankreatitt eller psykiatriske eller sosiale tilstander som kan forstyrre pasientens etterlevelse.
5. Pasienten deltar for øyeblikket eller har deltatt i en studie med en undersøkelsesforbindelse eller enhet innen 30 dager etter initial dosering med studiemedisin.
6. Pasienten har kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller HIV-relatert malignitet.
7. Pasienten har klinisk aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon.
8. Pasienten har en kjent allergi eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i venetoklaks eller azacitidin.
9. Pasienter med en "for øyeblikket aktiv" andre malignitet, annet enn ikke-melanom hudkreft og karsinom in situ i livmorhalsen, bør ikke registreres. Pasienter anses ikke å ha en "aktuelt aktiv" malignitet hvis de har fullført behandling for en tidligere malignitet, er sykdomsfrie fra tidligere maligniteter i > 5 år eller av legen anses å ha mindre enn 30 % risiko for tilbakefall.
10. Pasienten har mottatt vekstfaktorer som erytropoietin alfa (EPO) eller granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller har mottatt ikke-cytotoksiske midler (inkludert lavdose oral kjemoterapi) i løpet av 30 dager før inkludering. Ved tidligere cellegiftbehandling kreves et intervall på 3 måneder.
11. Pasienten bruker systemiske steroider som ikke har blitt stabilisert til tilsvarende ≤ 10 mg/dag prednison i løpet av de 4 ukene før starten av studiemedikamentene.
12. Pasienter med kliniske tegn på leukemi i sentralnervesystemet.
13. Pasienten har en historie med gastrointestinal kirurgi eller andre prosedyrer som kan forstyrre absorpsjon eller svelging av studiemedikamentene.
14. Forsøksperson som er registrert i en dose-eskaleringskohort har mottatt sterke eller moderate CYP3A-hemmere (Cytokrom P450, familie 3, underfamilie A) innen 3 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
15. Pasienten er ikke i stand til å ta og/eller tolerere orale medisiner på kontinuerlig basis.
16. Pasienten er gravid eller ammer innenfor den anslåtte varigheten av studien.
17. Personen har et malabsorpsjonssyndrom eller en annen tilstand som utelukker en enteral administrasjonsvei.
18. Fravær av trygd.