Venetoclax 治疗 AHSCT 后复发的 MDS 或 AML 患者
2026年3月10日 更新者：Groupe Francophone des Myelodysplasies
一项评估 Venetoclax + 阿扎胞苷和供体淋巴细胞输注治疗同种异体造血干细胞移植后复发的 MDS 或 AML（母细胞 < 30%）患者的 I-II 期研究
研究评估维奈托克 + 阿扎胞苷和供体淋巴细胞输注 (DLI) 在同种异体造血干细胞移植 (AHSCT) 后原始细胞 < 30% 复发的骨髓增生异常综合征 (MDS) 或急性髓系白血病 (AML) 患者中的疗效。
研究概览
详细说明
一项 I-II 期研究，旨在评估维奈托克 + 阿扎胞苷和供体淋巴细胞输注 (DLI) 在同种异体造血干细胞移植 (AHSCT) 后原始细胞 < 30% 复发的骨髓增生异常综合征 (MDS) 或急性髓系白血病 (AML) 患者中的疗效。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
55
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Angers、法国、49933
- CHU d'Angers
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Grenoble、法国、38043
- CHU de GRENOBLE
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Limoges、法国、87042
- Hopital Dupuytren
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Montpellier、法国、34295
- Hôpital Saint-Eloi
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Nantes、法国、44093
- Chu Hotel Dieu
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Nice、法国、06200
- Hôpital l'Archet I
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Paris、法国、75010
- Hopital Saint Louis
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Pessac、法国、33604
- CHU de Haut-Lévèque
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Pierre-Bénite、法国、69495
- Centre Hospitalier Lyon-Sud
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Rouen、法国、76038
- Centre Henri Becquerel
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Toulouse、法国、31059
- IUCT Oncopole
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
骨髓增生异常综合征 (MDS) 或急性髓细胞性白血病 (AML) 的复发记录，骨髓母细胞 < 30%（白细胞 (WBC) < 15000/mm3），在同种异体造血干细胞移植后。
MDS 或 AML 的复发定义为：
- 恢复到治疗前的骨髓母细胞百分比
- 从最大缓解率至少减少 50%
- 年龄 ≥ 18 岁。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2。
患者必须具有足够的器官功能：
- 对于肌酐水平 > 正常上限 1.5 倍的患者，血清肌酐 < 2 mg/dL 或计算的肌酐清除率 ≥ 30 mL/min
- 总胆红素水平≥2mg/d的患者血清总胆红素≤正常上限的2.5倍或直接胆红素≤正常上限
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 正常上限的 2.5 倍
- 碱性磷酸酶 ≤ 正常上限的 5 倍（如果 > 正常上限的 2.5 倍，则肝脏分数应≤ 正常上限的 2.5 倍）。
- 患者对血小板输注不敏感。
有生育能力的女性受试者必须至少实施一种方案规定的节育方法，从研究第 1 天开始到最后一剂维奈托克后至少 30 天或最后一剂阿扎胞苷后 3 个月。
不具备生育能力的定义为：
- 年龄 > 55 岁且无其他医疗原因 12 个月或更长时间无月经，或
- 年龄 ≤ 55 岁，12 个月或更长时间无月经，无其他医疗原因且促卵泡激素 (FSH) 水平 > 40 IU/L，或
- 永久性手术不育（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术）。
有生育能力的女性受试者必须进行妊娠试验阴性结果：
- 在使用首次研究药物给药前 14 天内获得的血清样本进行筛选时，以及
- 如果在获得血清妊娠试验结果后已超过 7 天，则在第 1 周期第 1 天获得的尿样给药前。
在筛选时不具有生育潜力的女性受试者不需要妊娠测试。
- 男性受试者与有生育能力的女性伴侣性活跃，必须同意从研究药物的第一次给药到最后一次维奈托克给药后至少 30 天或最后一次阿扎胞苷给药后 3 个月，以较晚者为准，实施协议规定的避孕措施。
- 在研究期间，患者可以在治疗机构进行定期血液采样、研究相关评估和适当的临床管理。
- 患者有能力理解并愿意签署表明研究的研究性质的知情同意书。
- 患者能够吞咽胶囊。
排除标准：
- 患者有活动性和不受控制的感染。
- 患者患有急性或慢性移植物抗宿主病 (GVHD)。
- 患者接受超过 1mg/kg/天的泼尼松龙。
- 患者患有无法控制的并发疾病或可能限制研究依从性的情况，包括但不限于以下：有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、无法控制的心律失常、胰腺炎或可能影响患者依从性的精神或社会状况。
- 患者目前正在或已经参与研究药物初始给药后 30 天内使用试验性化合物或装置进行的研究。
- 患者已知患有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或 HIV 相关的恶性肿瘤。
- 患者有临床活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染。
- 患者已知对维奈托克或阿扎胞苷的任何成分过敏或过敏。
- 除非黑色素瘤皮肤癌和宫颈原位癌外，患有“目前活跃的”第二种恶性肿瘤的患者不应入组。 如果患者已完成对既往恶性肿瘤的治疗、未患既往恶性肿瘤 > 5 年或被其医生认为复发风险低于 30%，则不认为患者患有“当前活动性”恶性肿瘤。
- 患者在入组前 30 天内接受过生长因子如促红细胞生成素 alfa (EPO) 或粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 或接受过非细胞毒性药物（包括低剂量口服化疗）。 如果之前接受过细胞毒性治疗，则需要间隔 3 个月。
- 在研究药物开始前的 4 周内，患者正在使用任何尚未稳定到相当于 ≤ 10 mg/天泼尼松的全身性类固醇。
- 有中枢神经系统白血病临床证据的患者。
- 患者有胃肠手术或其他可能干扰研究药物吸收或吞咽手术的病史。
- 参加剂量递增队列的受试者在研究药物首次给药前 3 天内接受过强或中度 CYP3A（细胞色素 P450，家族 3，亚家族 A）抑制剂。
- 患者无法连续服用和/或耐受口服药物。
- 患者在研究的预计持续时间内怀孕或哺乳。
- 受试者患有吸收不良综合征或其他妨碍肠内给药途径的疾病。
- 没有社会保障。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：venetoclax + 阿扎胞苷 +/- 供体淋巴细胞输注
Venetoclax + 阿扎胞苷 +/- 供体淋巴细胞输注（最多 12 个周期）。 Venetoclax：28天周期的D1至D14；第一阶段：4 个剂量水平：50、100、200、400 毫克/天，起始剂量为 100 毫克； II 期：I 期定义的剂量。 阿扎胞苷 75 mg/m²/d 或 50 mg/m²/d（如果同种异体造血干细胞移植复发 < 4 个月）x 5 天（28 天周期的 D1 至 D5）。 |
对于所有周期，在第 1 至 14 天每天口服一次 Venetoclax。
Venetoclax + 阿扎胞苷 +/- 供体淋巴细胞输注（最多 12 个周期）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第一阶段：剂量探索研究
大体时间：Venetoclax + azacitidine 第 1 周期结束时（每个周期为 28 天）
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评估剂量限制毒性 (DLT) 以确定维奈托克 + 阿扎胞苷在毒性和安全性方面的最佳剂量水平
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Venetoclax + azacitidine 第 1 周期结束时（每个周期为 28 天）
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第二阶段：venetoclax + azacitidine +/- DLI 的总体改善率
大体时间：维奈托克+阿扎胞苷8个周期后（每个周期28天）
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根据修改后的 IWG（国际工作组）2006 年骨髓增生异常综合征标准和欧洲白血病网急性髓性白血病标准进行反应评估
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维奈托克+阿扎胞苷8个周期后（每个周期28天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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毒性评估
大体时间：在60个月的研究结束时）
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通过频率，NCI CTCAE 5.0等级和因果关系分析的不良事件
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在60个月的研究结束时）
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移植物抗宿主 - 疾病（GVHD）率
大体时间：在60个月的研究结束时）
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急性和慢性移植物 - 抗宿主 - 疾病（GVHD）率评估（按频率和等级分析的移植物与宿主事件）
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在60个月的研究结束时）
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响应持续时间
大体时间：在60个月的研究结束时）
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响应的持续时间定义为从第一个观察到的响应日期（完全或部分）到首次记录的疾病进展或复发或死亡的时间
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在60个月的研究结束时）
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总体生存
大体时间：在60个月的研究结束时）
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总体生存定义为自venetoclax首次剂量到死亡日期或研究结束之日起的时间
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在60个月的研究结束时）
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无进展生存
大体时间：在60个月的研究结束时）
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至少有部分反应的患者的无进展生存率定义为从Venetoclax首次剂量到第一个记录的疾病进展或复发或死亡日期的时间
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在60个月的研究结束时）
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无事件生存
大体时间：在60个月的研究结束时）
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无事件生存定义为自venetoclax首次剂量到最早疾病进展或死亡日期的时间
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在60个月的研究结束时）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗前后患者总体突变状态之间的相关性
大体时间：在60个月的研究结束时）
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NGS（下一代测序）在筛选时进行的突变分析，然后在每个方案评估中进行（4、6和8循环，Venetoclax + Azacitidine，以及研究结束）
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在60个月的研究结束时）
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最小残留疾病（MRD）对结果的预后影响
大体时间：在60个月的研究结束时）
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基线突变的流式细胞术和等位基因变异频率（VAF）评估最小残留疾病（MRD）
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在60个月的研究结束时）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Thomas CLUZEAU, PHD、CHU de Nice - Hôpital l'Archet I
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年11月23日
初级完成 (估计的)
2026年11月15日
研究完成 (估计的)
2027年9月1日
研究注册日期
首次提交
2022年1月11日
首先提交符合 QC 标准的
2022年2月4日
首次发布 (实际的)
2022年2月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月10日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
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