Venetoclax in pazienti con MDS o AML in recidiva dopo AHSCT

Criterio di inclusione:

1. Recidiva documentata di sindrome mielodisplastica (MDS) o leucemia mieloide acuta (AML) con blasti midollari < 30% (con globuli bianchi (WBC) < 15000/mm3), dopo trapianto di cellule staminali alloematopoietiche.

   La ricaduta di MDS o AML è definita come:

   • Ritorno alla percentuale di blasti midollari prima del trattamento
   • Decremento di almeno il 50% dalla remissione massima
2. Età ≥ 18 anni.
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

4. Il paziente deve avere una funzione organica adeguata:

   • Creatinina sierica < 2 mg/dL o clearance della creatinina calcolata ≥ 30 mL/min per pazienti con livelli di creatinina > 1,5 volte il limite superiore della norma
   • Bilirubina totale sierica ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma o bilirubina diretta ≤ limite superiore della norma per i pazienti con livelli di bilirubina totale ≥ 2 mg/die
   • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma
   • Fosfatasi alcalina ≤ 5 volte il limite superiore della norma (se > 2,5 volte il limite superiore della norma, la frazione epatica deve essere ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma).
5. Paziente non refrattario alle trasfusioni di piastrine.

6. Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve praticare almeno un metodo di controllo delle nascite specificato dal protocollo, a partire dal giorno 1 dello studio fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose di venetoclax o 3 mesi dopo l'ultima dose di azacitidina.

   Non essere in età fertile è definito come:

   • Età> 55 anni senza mestruazioni per 12 o più mesi senza una causa medica alternativa, o
   • Età ≤ 55 anni senza mestruazioni per 12 o più mesi senza una causa medica alternativa E un livello di ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 UI/L, o
   • Sterilità chirurgica permanente (ooforectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o isterectomia).

7. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono risultare negativi al test di gravidanza eseguito:

   • Allo Screening con un campione di siero ottenuto entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio, e
   • Prima della somministrazione con il campione di urina ottenuto il Giorno 1 del Ciclo 1, se sono trascorsi > 7 giorni dall'ottenimento dei risultati del test di gravidanza su siero.

   I soggetti di sesso femminile che non sono in età fertile allo Screening non necessitano di test di gravidanza.

8. I soggetti di sesso maschile sessualmente attivi con partner femminili in età fertile devono essere d'accordo dalla prima dose del farmaco in studio fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose di venetoclax o 3 mesi dopo l'ultima dose di azacitidina, se successiva, praticare la contraccezione specificata dal protocollo.
9. Il paziente è disponibile per prelievi di sangue periodici, valutazioni relative allo studio e gestione clinica appropriata presso l'istituto curante per la durata dello studio.
10. Il paziente ha la capacità di comprendere e la volontà di firmare un modulo di consenso informato indicando la natura sperimentale dello studio.
11. Il paziente è in grado di deglutire le capsule.

Criteri di esclusione:

1. Il paziente ha un'infezione attiva e incontrollata.
2. Il paziente ha una malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) acuta o cronica attiva.
3. Il paziente riceve più di 1 mg/kg/giorno di prednisolone.
4. Il paziente ha una malattia intercorrente incontrollata o circostanze che potrebbero limitare la compliance allo studio, inclusi ma non limitati a quanto segue: insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca incontrollata, pancreatite o condizioni psichiatriche o sociali che possono interferire con la compliance del paziente.
5. Il paziente sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio con un composto o dispositivo sperimentale entro 30 giorni dalla somministrazione iniziale del farmaco oggetto dello studio.
6. Il paziente ha un'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) nota o un tumore maligno correlato all'HIV.
7. Il paziente ha un'infezione clinicamente attiva da epatite B o epatite C.
8. Il paziente ha un'allergia o ipersensibilità nota a qualsiasi componente di venetoclax o azacitidina.
9. Pazienti con un secondo tumore maligno "attualmente attivo", diverso dal cancro della pelle non melanoma e dal carcinoma in situ della cervice, non devono essere arruolati. I pazienti non sono considerati affetti da un tumore maligno "attualmente attivo" se hanno completato la terapia per un precedente tumore maligno, sono liberi da malattia da tumori maligni precedenti da > 5 anni o sono considerati dal proprio medico con un rischio di recidiva inferiore al 30%.
10. Il paziente ha ricevuto fattori di crescita come l'eritropoietina alfa (EPO) o il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) o ha ricevuto agenti non citotossici (inclusa la chemioterapia orale a basso dosaggio) nei 30 giorni precedenti l'inclusione. In caso di precedente trattamento citotossico è richiesto un intervallo di 3 mesi.
11. - Il paziente assume steroidi sistemici che non sono stati stabilizzati all'equivalente di ≤ 10 mg/giorno di prednisone durante le 4 settimane precedenti l'inizio dei farmaci in studio.
12. Pazienti con evidenza clinica di leucemia del sistema nervoso centrale.
13. - Il paziente ha una storia di chirurgia gastrointestinale o altre procedure che potrebbero interferire con l'assorbimento o la deglutizione dei farmaci in studio.
14. Il soggetto arruolato in una coorte di aumento della dose ha ricevuto inibitori forti o moderati del CYP3A (citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A) entro 3 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
15. Il paziente non è in grado di assumere e/o tollerare farmaci orali su base continuativa.
16. La paziente è incinta o sta allattando durante la durata prevista dello studio.
17. Il soggetto ha una sindrome da malassorbimento o un'altra condizione che preclude una via di somministrazione enterale.
18. Assenza di previdenza sociale.