CLN5 バッテン病の子供に対する遺伝子治療研究 (CLN5-200)
2024年8月9日 更新者：Neurogene Inc.
ニューロンセロイドリポフスチン症（NCL）サブタイプ5（CLN5）疾患の治療のためのNGN-101の第1/2相脳室内および硝子体内投与
これは、3 歳から 9 歳の神経性セロイド リポフスチン症 (バッテン) サブタイプ 5 (CLN5) 疾患の小児における遺伝子治療の単回投与の前向き、非無作為化、非盲検、用量漸増研究です。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、ヒトセロイドリポフスチン神経タンパク質5をコードする遺伝子を運ぶアデノ随伴ウイルスベクター血清型9（AAV9）の投与の安全性と有効性を評価するために設計された、ヒト（FIH）で初めての非盲検用量漸増研究です（ CLN5) CLN5 バッテン病の被験者。
研究治療は、同じ日に脳室内（ICV）および硝子体内（IVT）注射を介して送達されます。
各参加者は、治療後5年間、安全性と有効性について追跡されます。
この研究における有効性評価は、運動、言語、視覚および認知機能を評価します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
6
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
3年～9年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準
- 3歳～9歳（こども）
- CLN5遺伝子の分子遺伝学的診断
- -CLN5疾患の確定臨床診断
- 運動機能および/または言語機能の障害および/または視力障害
- 必要に応じて、親または法定後見人からの書面によるインフォームドコンセント、および研究参加者からの同意
- -プロトコルに必要な評価（実験室サンプル収集、腰椎穿刺（LP）、脳波（EEG）、神経伝導研究（NCS）、磁気共鳴画像法（MRI）など）に準拠できるため、鎮静または全身麻酔が必要になる場合があります
- 介助の有無にかかわらず歩くことができる（介助には、歩行器、装具、または片手での保持が含まれる場合があります）
- -治療後少なくとも6か月間、研究サイトから車で1時間以内に居住することに同意する（または研究者の裁量により、研究参加者と介護者が安全に運転できる距離）
除外基準
- 研究に参加する前に認知機能低下を引き起こした可能性のある別の神経疾患または病気がある
- -CLN5以外の発作関連遺伝子変異における既知の病原性または臨床的に疑われる変異
- -研究治療前の30日以内の活動性感染症または重度の感染症
- -脳室内（ICV）注射、腰椎穿刺（LP）、または研究関連の手順に必要な麻酔薬の使用を妨げる付随する病状の存在
- -硝子体内（IVT）投与を妨げる付随する病状の存在
- -5分以上続くてんかん重積症、または5分以内に1回以上の発作があり、研究治療前30日以内にエピソード間の意識レベルが正常に戻ることはありません
- 総抗AAV9抗体価が1:400を超える
- -今後24か月以内に予想される大手術の必要性
- -過去6か月間の治験薬、治験機器免除、または同等の臨床試験への参加
- -遺伝子治療ベクターまたは幹細胞移植が投与された研究への以前の参加
- -他の調査研究および非介入研究への参加 研究参加者がこの研究に登録されている間、このプロトコルと同様の研究評価が行われます
- -過去3か月以内の化学療法、放射線療法、またはその他の免疫抑制療法の履歴または現在の治療
- 禁止薬物の使用
- -研究治療の30日前のあらゆる種類の予防接種
- -スクリーニング時に日中または夜間の換気サポートが必要
- -研究参加者が脳磁気共鳴画像法（MRI）を受けることができないようにする項目 地元の機関の方針に従って
- -必要な免疫抑制体制に対する既知のアレルギーまたは過敏症
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：コホート1
試験治療は、コドン最適化ヒト CLN5 導入遺伝子 (hCLN5opt) をコードする組換え血清型 9 アデノ随伴ウイルスです。
|
CLN5 遺伝子に変異が確認され、すべての包含基準を満たし、除外基準のいずれも満たしていない参加者は、単回脳室内 (ICV) 投与および単回硝子体内 (IVT) 投与で治療されます。
|
|
実験的：コホート 2
試験治療は、コドン最適化ヒト CLN5 導入遺伝子 (hCLN5opt) をコードする組換え血清型 9 アデノ随伴ウイルスの高用量です。
|
CLN5 遺伝子に変異が確認され、すべての包含基準を満たし、除外基準のいずれも満たしていない参加者は、単回脳室内 (ICV) 投与および単回硝子体内 (IVT) 投与で治療されます。
|
|
実験的：コホート 3
研究の治療法は、コドン最適化されたヒト CLN5 導入遺伝子 (hCLN5opt) をコードする組換え血清型 9 アデノ随伴ウイルスの高用量です。
|
CLN5 遺伝子に変異が確認され、すべての包含基準を満たし、除外基準のいずれも満たしていない参加者は、単回脳室内 (ICV) 投与および単回硝子体内 (IVT) 投与で治療されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治療緊急有害事象（TEAE）の発生率
時間枠：5年（複数回）
|
TEAEの発生率、種類、重症度、および頻度
|
5年（複数回）
|
|
重大な有害事象（SAE）の発生率
時間枠：5年（複数回）
|
SAE の発生率、種類、重症度、および頻度
|
5年（複数回）
|
|
臨床検査値異常の発生率
時間枠：5年（複数回）
|
臨床検査値異常の発生率、種類、重症度、および頻度
|
5年（複数回）
|
|
新しい神経伝導検査（NCS）異常の発生率
時間枠：5年（複数回）
|
新しい神経伝導検査（NCS）異常の発生率、種類、重症度、および頻度
|
5年（複数回）
|
|
新しい身体的および神経学的検査異常の発生率
時間枠：5年（複数回）
|
新しい身体検査および神経検査の異常の発生率、種類、重症度、および頻度
|
5年（複数回）
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ハンブルグ尺度、運動および言語ドメインのスコアの変化
時間枠：5年（複数回）
|
ハンブルグ スケール、運動および言語ドメイン スコアのベースラインからの変化 (各ドメインは 0 ～ 3 で評価され、3 は年齢による正常な機能を反映し、0 は完全な機能喪失を反映する)
|
5年（複数回）
|
|
Unified Batten Diseases Rating Scale (UBDRS) の変更
時間枠：5年（複数回）
|
Unified Batten Diseases Rating Scale (UBDRS; 合計スコア 0 ～ 277、スコアが高いほど機能が悪いことを示す) の合計スコアおよび個々のドメインのベースラインからの変化
|
5年（複数回）
|
|
介護者の変化 変化に対する全体的な印象
時間枠：5年（複数回）
|
研究全体の変化に対する介護者の全体的な印象
|
5年（複数回）
|
|
視力測定値の変化
時間枠：5年（複数回）
|
テラー視力カード、リー記号チャート、ランドルトCチャート、または低コントラスト視力を使用して測定された視力のベースラインからの変化（使用される測定値は、被験者の認知機能および視覚機能のレベルによって異なります）
|
5年（複数回）
|
|
色覚の変化
時間枠：5年（複数回）
|
石原色覚検査で測定した色覚のベースラインからの変化
|
5年（複数回）
|
|
スペクトル領域の変化 - 光コヒーレンス断層撮影法 (SD-OCT)
時間枠：5年（複数回訪問）
|
楕円体ゾーン (EZ) 欠損領域の測定値、黄斑の体積と厚さ、網膜神経線維層の厚さ、神経節細胞層の厚さを含む SD-OCT パラメータのベースラインからの変化
|
5年（複数回訪問）
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Effie Albanis, MD、Neurogene Inc.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年1月31日
一次修了 (推定)
2028年11月1日
研究の完了 (推定)
2028年11月1日
試験登録日
最初に提出
2021年12月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年2月4日
最初の投稿 (実際)
2022年2月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年8月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年8月9日
最終確認日
2024年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CLN5-200
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。