Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar gentherapie voor kinderen met de ziekte van CLN5 Batten (CLN5-200)

9 augustus 2024 bijgewerkt door: Neurogene Inc.

Een fase 1/2 intracerebroventriculaire en intravitreale toediening van NGN-101 voor de behandeling van neuronale ceroïde lipofuscinose (NCL) subtype 5 (CLN5) ziekte

Dit is een prospectieve, niet-gerandomiseerde, open-label studie met dosisescalatie van een enkele toediening van gentherapie bij kinderen van 3 tot 9 jaar oud met neuronale ceroïde lipofuscinose (Batten) subtype 5 (CLN5) ziekte.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie is een primeur in humane (FIH) open-label, dosisescalatiestudie ontworpen om de veiligheid en werkzaamheid te beoordelen van toediening van een adeno-geassocieerde virale vector serotype 9 (AAV9) die het gen draagt ​​dat codeert voor humaan ceroid-lipofuscinose neuronaal eiwit 5 ( CLN5) bij proefpersonen met de ziekte van CLN5 Batten. De onderzoeksbehandeling zal op dezelfde dag worden toegediend via intracerebroventriculaire (ICV) en intravitreale (IVT) injectie. Elke deelnemer zal gedurende 5 jaar na de behandeling worden gevolgd op veiligheid en werkzaamheid. Doeltreffendheidsbeoordelingen in deze studie zullen de motorische, taalkundige, visuele en cognitieve functie evalueren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

6

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children
  • Verenigde Staten
    • New York
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • University of Rochester

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 jaar tot 9 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • Leeftijd van 3 tot 9 jaar (Kind)
  • Moleculair genetische diagnose van het CLN5-gen
  • Bevestigde klinische diagnose van CLN5-ziekte
  • Verminderde motorische en/of taalfunctie en/of verminderde gezichtsscherpte
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming van ouder of wettelijke voogd en toestemming van studiedeelnemer, indien van toepassing
  • In staat om te voldoen aan de door het protocol vereiste beoordelingen (verzameling van laboratoriummonsters, lumbaalpunctie (LP), elektro-encefalogram (EEG), zenuwgeleidingsonderzoeken (NCS), magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), enz.), waarvoor mogelijk sedatie of algemene anesthesie nodig is
  • In staat om te lopen met of zonder hulp (hulp kan bestaan ​​uit een rollator, beugels of met één hand vastgehouden)
  • Ga ermee akkoord om gedurende ten minste 6 maanden na de behandeling binnen 1 uur rijden van de onderzoekslocatie te wonen (of een veilig berijdbare afstand voor de studiedeelnemer en zorgverleners, naar goeddunken van de onderzoeker)

Uitsluitingscriteria

  • Heeft een andere neurologische ziekte of ziekte die mogelijk cognitieve achteruitgang heeft veroorzaakt vóór deelname aan het onderzoek
  • Bekende pathogene of klinisch verdachte mutatie in een met epileptische aanvallen geassocieerde genetische mutatie naast CLN5
  • Alle actieve infecties of ernstige infecties binnen de 30 dagen voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksbehandeling
  • Aanwezigheid van een bijkomende medische aandoening die intracerebroventriculaire (ICV) injectie, lumbaalpunctie (LP) of het gebruik van anesthetica die nodig zijn voor studiegerelateerde procedures uitsluit
  • Aanwezigheid van bijkomende medische aandoeningen die intravitreale (IVT) toediening uitsluiten
  • Heeft status epilepticus die langer dan 5 minuten aanhoudt of meer dan 1 aanval heeft binnen een periode van 5 minuten, zonder binnen 30 dagen vóór de studiebehandeling terug te keren naar een normaal niveau van bewustzijn tussen episodes
  • Totale anti-AAV9-antilichaamtiter groter dan 1:400
  • Elke verwachte noodzaak voor een grote operatie in de komende 24 maanden
  • Deelname aan een Investigational New Drug, Investigational Device Exemption of gelijkwaardig klinisch onderzoek in de afgelopen 6 maanden
  • Elke eerdere deelname aan een studie waarin een gentherapievector of stamceltransplantatie werd toegediend
  • Deelname aan andere onderzoekende onderzoeken en niet-interventionele onderzoeken met vergelijkbare onderzoeksbeoordelingen als dit protocol, terwijl de studiedeelnemer aan deze studie deelneemt
  • Geschiedenis van of huidige chemotherapie, radiotherapie of andere immunosuppressieve therapie in de afgelopen 3 maanden
  • Gebruik van verboden medicijnen
  • Inentingen van welke aard dan ook in de 30 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling
  • Beademingsondersteuning overdag of 's nachts nodig hebben op het moment van screening
  • Elk item dat de studiedeelnemer zou uitsluiten van het ondergaan van hersenmagnetische resonantiebeeldvorming (MRI) volgens het lokale institutionele beleid
  • Bekende allergieën of overgevoeligheden voor het vereiste regime van immunosuppressie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1
De onderzoeksbehandeling is een recombinant serotype 9 adeno-geassocieerd virus dat codeert voor een codon-geoptimaliseerd menselijk CLN5-transgen (hCLN5opt).
Genetisch: NGN-101
Deelnemers met bevestigde mutaties in het CLN5-gen die aan alle opname- en geen van de uitsluitingscriteria voldoen, zullen worden behandeld met een enkele intracerebroventriculaire (ICV) dosis en een enkele intravitreale (IVT) dosis van de onderzoeksbehandeling.
Experimenteel: Cohort 2
De onderzoeksbehandeling is een hogere dosis recombinant serotype 9 adeno-geassocieerd virus dat codeert voor een codon-geoptimaliseerd menselijk CLN5-transgen (hCLN5opt).
Genetisch: NGN-101
Deelnemers met bevestigde mutaties in het CLN5-gen die aan alle opname- en geen van de uitsluitingscriteria voldoen, zullen worden behandeld met een enkele intracerebroventriculaire (ICV) dosis en een enkele intravitreale (IVT) dosis van de onderzoeksbehandeling.
Experimenteel: Groep 3
De onderzoeksbehandeling bestaat uit een hogere dosis recombinant serotype 9 adeno-geassocieerd virus dat codeert voor een codon-geoptimaliseerd menselijk CLN5-transgen (hCLN5opt).
Genetisch: NGN-101
Deelnemers met bevestigde mutaties in het CLN5-gen die aan alle opname- en geen van de uitsluitingscriteria voldoen, zullen worden behandeld met een enkele intracerebroventriculaire (ICV) dosis en een enkele intravitreale (IVT) dosis van de onderzoeksbehandeling.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van behandeling Emergent Adverse Events (TEAE's)
Tijdsspanne: 5 jaar (meerdere bezoeken)
Incidentie, type, ernst en frequentie van TEAE's
5 jaar (meerdere bezoeken)
Incidentie van ernstige ongewenste voorvallen (SAE's)
Tijdsspanne: 5 jaar (meerdere bezoeken)
Incidentie, type, ernst en frequentie van SAE's
5 jaar (meerdere bezoeken)
Incidentie van klinische laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: 5 jaar (meerdere bezoeken)
Incidentie, type, ernst en frequentie van klinische laboratoriumafwijkingen
5 jaar (meerdere bezoeken)
Incidentie van nieuwe zenuwgeleidingsonderzoek (NCS) afwijkingen
Tijdsspanne: 5 jaar (meerdere bezoeken)
Incidentie, type, ernst en frequentie van nieuwe zenuwgeleidingsonderzoek (NCS) afwijkingen
5 jaar (meerdere bezoeken)
Incidentie van nieuwe fysieke en neurologische examenafwijkingen
Tijdsspanne: 5 jaar (meerdere bezoeken)
Incidentie, type, ernst en frequentie van nieuwe fysieke en neurologische onderzoeksafwijkingen
5 jaar (meerdere bezoeken)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in scores op de Hamburgse schaal, motor- en taaldomeinen
Tijdsspanne: 5 jaar (meerdere bezoeken)
Verandering ten opzichte van baseline in Hamburg Scale, Motor en Language domeinscores (elk domein wordt beoordeeld van 0 tot 3, waarbij 3 een normale functie voor leeftijd weergeeft en 0 een volledig verlies van functie weergeeft)
5 jaar (meerdere bezoeken)
Verandering in Unified Batten Diseases Rating Scale (UBDRS)
Tijdsspanne: 5 jaar (meerdere bezoeken)
Verandering ten opzichte van baseline in totale score en individuele domeinen van de Unified Batten Diseases Rating Scale (UBDRS; totale score 0 tot 277, waarbij hogere scores een slechtere functie aangeven)
5 jaar (meerdere bezoeken)
Verandering in Zorgverlener globale indruk van verandering
Tijdsspanne: 5 jaar (meerdere bezoeken)
Zorgverlener globale indruk van verandering gedurende het onderzoek
5 jaar (meerdere bezoeken)
Verandering in gezichtsscherptemetingen
Tijdsspanne: 5 jaar (meerdere bezoeken)
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in gezichtsscherpte gemeten met behulp van Teller-scherptekaarten, Lea-symboolkaart, Landolt C-kaart of gezichtsscherpte met laag contrast (de te gebruiken maat is afhankelijk van het cognitieve en visuele functieniveau van de proefpersoon)
5 jaar (meerdere bezoeken)
Verandering in kleurwaarneming
Tijdsspanne: 5 jaar (meerdere bezoeken)
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in kleurwaarneming gemeten met behulp van Ishihara kleurenblindheidstesten
5 jaar (meerdere bezoeken)
Verandering in spectrale domein-optische coherentietomografie (SD-OCT)
Tijdsspanne: 5 jaar (meerdere bezoeken)
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in SD-OCT-parameters, waaronder metingen van het defectgebied in de ellipsoïde zone (EZ), maculair volume en dikte, dikte van de retinale zenuwvezellaag en dikte van de ganglioncellaag
5 jaar (meerdere bezoeken)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Neurogene Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Effie Albanis, MD, Neurogene Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 januari 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 november 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 november 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 december 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 februari 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 februari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 augustus 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 augustus 2024

Laatst geverifieerd

1 augustus 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CLN5-200

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren