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Estudo de terapia gênica para crianças com doença de Batten CLN5 (CLN5-200)

14 de setembro de 2023 atualizado por: Neurogene Inc.

Uma administração intracerebroventricular e intravítrea de Fase 1/2 de NGN-101 para tratamento da doença de lipofuscinose ceróide neuronal (NCL) subtipo 5 (CLN5)

Este é um estudo prospectivo, não randomizado, aberto, de escalonamento de dose de uma única administração de terapia gênica em crianças de 3 a 9 anos de idade com doença de lipofuscinose ceróide neuronal (Batten) subtipo 5 (CLN5).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo é o primeiro em seres humanos (FIH) aberto, estudo de escalonamento de dose projetado para avaliar a segurança e eficácia da administração de um vetor viral adeno-associado sorotipo 9 (AAV9) carregando o gene que codifica a proteína neuronal ceróide-lipofuscinose humana 5 ( CLN5) em indivíduos com doença de Batten CLN5. O tratamento do estudo será administrado via injeção intracerebroventricular (ICV) e intravítrea (IVT) no mesmo dia. Cada participante será acompanhado quanto à segurança e eficácia por 5 anos após o tratamento. As avaliações de eficácia neste estudo avaliarão a função motora, de linguagem, visual e cognitiva.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

6

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • New York
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • Recrutamento
        • University of Rochester
        • Contato:
          • Amy Vierhile, RN
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, WC1N 3JH
        • Recrutamento
        • Great Ormond Street Hospital for Children
        • Contato:
          • Paul Gissen, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

3 anos a 9 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão

  • Idade dos 3 aos 9 anos (Criança)
  • Diagnóstico genético molecular do gene CLN5
  • Diagnóstico clínico confirmado de doença CLN5
  • Função motora e/ou de linguagem prejudicada e/ou acuidade visual prejudicada
  • Consentimento informado por escrito dos pais ou responsável legal e consentimento do participante do estudo, se apropriado
  • Capaz de cumprir as avaliações exigidas pelo protocolo (coleta de amostra laboratorial, punção lombar (LP), eletroencefalograma (EEG), estudos de condução nervosa (NCS), ressonância magnética (MRI), etc.), que podem exigir sedação ou anestesia geral
  • Capaz de andar com ou sem ajuda (a ajuda pode incluir um andador, órteses ou com uma das mãos)
  • Concordar em residir dentro de uma distância de 1 hora de carro do local do estudo por pelo menos 6 meses após o tratamento (ou uma distância segura para o participante do estudo e cuidadores de acordo com o critério do investigador)

Critério de exclusão

  • Tem outra doença neurológica ou doença que pode ter causado declínio cognitivo antes da entrada no estudo
  • Mutação patogênica conhecida ou clinicamente suspeita em uma mutação genética associada a convulsão além de CLN5
  • Quaisquer infecções ativas ou infecções graves nos 30 dias anteriores à administração do tratamento do estudo
  • Presença de uma condição médica concomitante que impeça injeção intracerebroventricular (ICV), punção lombar (LP) ou uso de anestésicos necessários para procedimentos relacionados ao estudo
  • Presença de quaisquer condições médicas concomitantes que impeçam a administração intravítrea (IVT)
  • Tem estado de mal epiléptico que dura mais de 5 minutos ou tem mais de 1 convulsão em um período de 5 minutos, sem retornar ao nível normal de consciência entre os episódios em 30 dias antes do tratamento do estudo
  • Título total de anticorpos anti-AAV9 superior a 1:400
  • Qualquer necessidade antecipada de cirurgia de grande porte nos próximos 24 meses
  • Participação em um novo medicamento em investigação, isenção de dispositivo em investigação ou estudo clínico equivalente nos últimos 6 meses
  • Qualquer participação anterior em um estudo no qual um vetor de terapia genética ou transplante de células-tronco foi administrado
  • Participação em outros estudos investigativos e estudos não intervencionais que tenham avaliações de estudo semelhantes a este protocolo enquanto o participante do estudo estiver inscrito neste estudo
  • Histórico ou atual de quimioterapia, radioterapia ou outra terapia imunossupressora nos últimos 3 meses
  • Uso de medicamentos proibidos
  • Imunizações de qualquer tipo nos 30 dias anteriores ao tratamento do estudo
  • Requer suporte ventilatório diurno ou noturno no momento da Triagem
  • Qualquer item que exclua o participante do estudo de ser submetido a ressonância magnética cerebral (MRI) de acordo com a política institucional local
  • Alergias ou hipersensibilidades conhecidas ao regime de imunossupressão requerido

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte 1
O tratamento do estudo é um vírus adeno-associado do sorotipo 9 recombinante que codifica um transgene CLN5 humano otimizado por códon (hCLN5opt).
Genético: NGN-101
Os participantes com mutações confirmadas no gene CLN5 que atendem a todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão serão tratados com uma única dose intracerebroventricular (ICV) e uma única dose intravítrea (IVT) do tratamento do estudo.
Experimental: Coorte 2
O tratamento do estudo é uma dose mais alta de vírus adeno-associado do sorotipo 9 recombinante que codifica um transgene CLN5 humano otimizado por códon (hCLN5opt).
Genético: NGN-101
Os participantes com mutações confirmadas no gene CLN5 que atendem a todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão serão tratados com uma única dose intracerebroventricular (ICV) e uma única dose intravítrea (IVT) do tratamento do estudo.
Experimental: Coorte 3
O tratamento do estudo é uma dose mais alta de vírus adeno-associado recombinante do sorotipo 9 que codifica um transgene CLN5 humano otimizado por códon (hCLN5opt).
Genético: NGN-101
Os participantes com mutações confirmadas no gene CLN5 que atendem a todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão serão tratados com uma única dose intracerebroventricular (ICV) e uma única dose intravítrea (IVT) do tratamento do estudo.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: 5 anos (várias visitas)
Incidência, tipo, gravidade e frequência de TEAEs
5 anos (várias visitas)
Incidência de Eventos Adversos Graves (SAEs)
Prazo: 5 anos (várias visitas)
Incidência, tipo, gravidade e frequência de SAEs
5 anos (várias visitas)
Incidência de anormalidades laboratoriais clínicas
Prazo: 5 anos (várias visitas)
Incidência, tipo, gravidade e frequência de anormalidades laboratoriais clínicas
5 anos (várias visitas)
Incidência de novas anormalidades no estudo de condução nervosa (NCS)
Prazo: 5 anos (várias visitas)
Incidência, tipo, gravidade e frequência de novas anormalidades no estudo de condução nervosa (NCS)
5 anos (várias visitas)
Incidência de novas anormalidades no exame físico e neurológico
Prazo: 5 anos (várias visitas)
Incidência, tipo, gravidade e frequência de novas anormalidades no exame físico e neurológico
5 anos (várias visitas)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração nas pontuações dos domínios da Escala de Hamburgo, Motor e Linguagem
Prazo: 5 anos (várias visitas)
Mudança da linha de base nas pontuações dos domínios da Escala de Hamburgo, Motor e Linguagem (cada domínio é classificado de 0 a 3, com 3 refletindo a função normal para a idade e 0 refletindo a perda completa da função)
5 anos (várias visitas)
Mudança na Escala Unificada de Avaliação de Doenças de Batten (UBDRS)
Prazo: 5 anos (várias visitas)
Mudança da linha de base na pontuação total e domínios individuais da Escala Unificada de Avaliação de Doenças de Batten (UBDRS; pontuação total de 0 a 277, com pontuações mais altas indicando pior função)
5 anos (várias visitas)
Mudança na impressão global de mudança do cuidador
Prazo: 5 anos (várias visitas)
Impressão global do cuidador sobre a mudança ao longo do estudo
5 anos (várias visitas)
Mudança nas medidas de acuidade visual
Prazo: 5 anos (várias visitas)
Mudança da linha de base na acuidade visual medida usando cartões de acuidade de Teller, gráfico de símbolo Lea, gráfico Landolt C ou acuidade visual de baixo contraste (a medida a ser usada dependerá do nível de função cognitiva e visual do indivíduo)
5 anos (várias visitas)
Mudança na visão de cores
Prazo: 5 anos (várias visitas)
Mudança da linha de base na visão de cores medida usando o teste de daltonismo de Ishihara
5 anos (várias visitas)
Mudança na tomografia de coerência óptica de domínio espectral (SD-OCT)
Prazo: 5 anos (visitas múltiplas)
Alteração da linha de base nos parâmetros SD-OCT, incluindo medições de área de defeito da Zona Elipsóide (EZ), volume e espessura macular, espessura da camada de fibras nervosas da retina e espessura da camada de células ganglionares
5 anos (visitas múltiplas)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Neurogene Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Xiomara Q. Rosales, MD, Neurogene Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

31 de janeiro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

1 de novembro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de novembro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de dezembro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de fevereiro de 2022

Primeira postagem (Real)

8 de fevereiro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de setembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de setembro de 2023

Última verificação

1 de setembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CLN5-200

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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