Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Genterapistudie för barn med CLN5 Batten-sjukdom (CLN5-200)

14 september 2023 uppdaterad av: Neurogene Inc.

En fas 1/2 intracerebroventrikulär och intravitreal administrering av NGN-101 för behandling av neuronal ceroid lipofuscinosis (NCL) subtyp 5 (CLN5) sjukdom

Detta är en prospektiv, icke-randomiserad, öppen dosökningsstudie av en enda administrering av genterapi hos barn som är 3 till 9 år gamla med neuronal ceroid lipofuscinosis (Batten) subtyp 5 (CLN5) sjukdom.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien är en första i human (FIH) öppen dosökningsstudie utformad för att bedöma säkerheten och effekten av administrering av en adenoassocierad viral vektor serotyp 9 (AAV9) som bär genen som kodar för humant ceroid-lipofuscinosis neuronalt protein 5 ( CLN5) hos personer med CLN5 Battens sjukdom. Studiebehandlingen kommer att levereras via intracerebroventrikulär (ICV) och intravitreal (IVT) injektion samma dag. Varje deltagare kommer att följas för säkerhet och effekt i 5 år efter behandlingen. Effektbedömningar i denna studie kommer att utvärdera motorik, språk, visuell och kognitiv funktion.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

6

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • Rekrytering
        • University of Rochester
        • Kontakt:
          • Amy Vierhile, RN
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, WC1N 3JH
        • Rekrytering
        • Great Ormond Street Hospital for Children
        • Kontakt:
          • Paul Gissen, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

3 år till 9 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier

  • Ålder från 3 till 9 år (barn)
  • Molekylärgenetisk diagnos av CLN5-genen
  • Bekräftad klinisk diagnos av CLN5-sjukdom
  • Nedsatt motorik och/eller språkfunktion och/eller nedsatt synskärpa
  • Skriftligt informerat samtycke från förälder eller vårdnadshavare och samtycke från studiedeltagare, om så är lämpligt
  • Kunna följa de protokoll som krävs för bedömningar (laboratorieprovtagning, lumbalpunktion (LP), elektroencefalogram (EEG), nervledningsstudier (NCS), magnetisk resonanstomografi (MRT), etc.), vilket kan kräva sedering eller generell anestesi
  • Kan gå med eller utan hjälp (hjälp kan inkludera en rollator, hängslen eller med en handhållen)
  • Gå med på att bo inom en timmes bilresa från studieplatsen i minst 6 månader efter behandling (eller ett säkert körbart avstånd för studiedeltagaren och vårdgivare enligt utredarens bedömning)

Exklusions kriterier

  • Har en annan neurologisk sjukdom eller sjukdom som kan ha orsakat kognitiv försämring innan studiestart
  • Känd patogen eller kliniskt misstänkt mutation i en anfallsassocierad genetisk mutation förutom CLN5
  • Alla aktiva infektioner eller allvarliga infektioner inom 30 dagar före administrering av studiebehandlingen
  • Förekomst av ett samtidig medicinskt tillstånd som utesluter intracerebroventrikulär (ICV) injektion, lumbalpunktion (LP) eller användning av anestetika som behövs för studierelaterade procedurer
  • Förekomst av eventuella samtidiga medicinska tillstånd som utesluter intravitreal administrering (IVT).
  • Har status epilepticus som varar längre än 5 minuter eller har mer än 1 anfall inom en 5-minutersperiod, utan att återgå till normal medvetandenivå mellan episoderna inom 30 dagar före studiebehandlingen
  • Total anti-AAV9-antikroppstiter större än 1:400
  • Eventuellt förväntat behov av större operation under de kommande 24 månaderna
  • Deltagande i en ny undersökningsläkemedel, undantag för undersökningsanordningar eller motsvarande klinisk studie under de senaste 6 månaderna
  • Eventuellt tidigare deltagande i en studie där en genterapivektor eller stamcellstransplantation administrerades
  • Deltagande i andra undersökningsstudier och icke-interventionsstudier som har liknande studiebedömningar som detta protokoll medan studiedeltagaren är inskriven i denna studie
  • Historik med eller pågående kemoterapi, strålbehandling eller annan immunsuppressiv behandling under de senaste 3 månaderna
  • Användning av förbjudna läkemedel
  • Immuniseringar av något slag under de 30 dagarna före studiebehandlingen
  • Kräver andningsstöd dag- eller nattetid vid tidpunkten för screening
  • Varje föremål som skulle utesluta studiedeltagaren från att kunna genomgå hjärnmagnetisk resonanstomografi (MRT) enligt lokal institutionell policy
  • Kända allergier eller överkänslighet mot den nödvändiga immunsuppressionsregimen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1
Studiebehandlingen är ett rekombinant serotyp 9 adenoassocierat virus som kodar för en kodonoptimerad human CLN5-transgen (hCLN5opt).
Genetisk: NGN-101
Deltagare med bekräftade mutationer i CLN5-genen som uppfyller alla inklusionskriterier och inget av uteslutningskriterierna kommer att behandlas med en enkel intracerebroventrikulär (ICV) dos och en enstaka intravitreal (IVT) dos av studiebehandlingen.
Experimentell: Kohort 2
Studiebehandlingen är en högre dos av rekombinant serotyp 9 adenoassocierat virus som kodar för en kodonoptimerad human CLN5-transgen (hCLN5opt).
Genetisk: NGN-101
Deltagare med bekräftade mutationer i CLN5-genen som uppfyller alla inklusionskriterier och inget av uteslutningskriterierna kommer att behandlas med en enkel intracerebroventrikulär (ICV) dos och en enstaka intravitreal (IVT) dos av studiebehandlingen.
Experimentell: Kohort 3
Studiebehandlingen är en högre dos av rekombinant serotyp 9 adenoassocierat virus som kodar för en kodonoptimerad human CLN5-transgen (hCLN5opt).
Genetisk: NGN-101
Deltagare med bekräftade mutationer i CLN5-genen som uppfyller alla inklusionskriterier och inget av uteslutningskriterierna kommer att behandlas med en enkel intracerebroventrikulär (ICV) dos och en enstaka intravitreal (IVT) dos av studiebehandlingen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidens av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: 5 år (flera besök)
Förekomst, typ, svårighetsgrad och frekvens av TEAE
5 år (flera besök)
Förekomst av allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: 5 år (flera besök)
Incidens, typ, svårighetsgrad och frekvens av SAE
5 år (flera besök)
Förekomst av kliniska laboratorieavvikelser
Tidsram: 5 år (flera besök)
Incidens, typ, svårighetsgrad och frekvens av kliniska laboratorieavvikelser
5 år (flera besök)
Förekomst av nya abnormiteter i nervledningsstudien (NCS).
Tidsram: 5 år (flera besök)
Förekomst, typ, svårighetsgrad och frekvens av nya abnormiteter i nervledningsstudier (NCS)
5 år (flera besök)
Förekomst av nya fysiska och neurologiska undersökningsavvikelser
Tidsram: 5 år (flera besök)
Förekomst, typ, svårighetsgrad och frekvens av nya fysiska och neurologiska undersökningsavvikelser
5 år (flera besök)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i Hamburg-skala, motor- och språkdomänpoäng
Tidsram: 5 år (flera besök)
Förändring från baslinjen i Hamburg-skala, motor- och språkdomänpoäng (varje domän är betygsatt från 0 till 3, där 3 reflekterar normal funktion för ålder och 0 reflekterar fullständig funktionsförlust)
5 år (flera besök)
Förändring i Unified Batten Diseases Rating Scale (UBDRS)
Tidsram: 5 år (flera besök)
Ändring från baslinjen i totalpoäng och individuella domäner i Unified Batten Diseases Rating Scale (UBDRS; totalpoäng 0 till 277, med högre poäng som indikerar sämre funktion)
5 år (flera besök)
Förändring i vårdgivarens globala intryck av förändring
Tidsram: 5 år (flera besök)
Vårdgivarens globala intryck av förändring under hela studien
5 år (flera besök)
Förändring i synskärpa mätningar
Tidsram: 5 år (flera besök)
Förändring från baslinjen i synskärpa mätt med Teller-skärpakort, Lea-symboldiagram, Landolt C-diagram eller synskärpa med låg kontrast (måttet som ska användas beror på patientens kognitiva och visuella funktionsnivå)
5 år (flera besök)
Förändring i färgseende
Tidsram: 5 år (flera besök)
Förändring från baslinjen i färgseende mätt med Ishihara färgblindhetstest
5 år (flera besök)
Förändring i Spectral Domain-Optical Coherence Tomography (SD-OCT)
Tidsram: 5 år (flera besök)
Ändring från baslinjen i SD-OCT-parametrar, inklusive mätningar av Ellipsoid Zone (EZ) defektarea, makulär volym och tjocklek, tjocklek på näthinnans nervfiber och tjocklek på ganglionceller
5 år (flera besök)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Neurogene Inc.

Utredare

  • Studierektor: Xiomara Q. Rosales, MD, Neurogene Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

31 januari 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

1 november 2028

Avslutad studie (Beräknad)

1 november 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 december 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 februari 2022

Första postat (Faktisk)

8 februari 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 september 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 september 2023

Senast verifierad

1 september 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CLN5-200

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Neuronal Ceroid Lipofuscinosis CLN5

Kliniska prövningar på NGN-101

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera