Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Genterapistudie for barn med CLN5 Batten-sykdom (CLN5-200)

14. september 2023 oppdatert av: Neurogene Inc.

En fase 1/2 intracerebroventrikulær og intravitreal administrering av NGN-101 for behandling av neuronal ceroid lipofuscinose (NCL) subtype 5 (CLN5) sykdom

Dette er en prospektiv, ikke-randomisert, åpen, doseøkningsstudie av en enkelt administrering av genterapi hos barn som er 3 til 9 år gamle med neuronal ceroid lipofuscinose (Batten) subtype 5 (CLN5) sykdom.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien er en første i human (FIH) åpen, doseeskaleringsstudie designet for å vurdere sikkerheten og effekten av administrering av en adeno-assosiert viral vektor serotype 9 (AAV9) som bærer genet som koder for humant ceroid-lipofuscinosis neuronalt protein 5 ( CLN5) hos personer med CLN5 Batten sykdom. Studiebehandlingen vil bli gitt via intracerebroventrikulær (ICV) og intravitreal (IVT) injeksjon samme dag. Hver deltaker vil bli fulgt for sikkerhet og effekt i 5 år etter behandling. Effektvurderinger i denne studien vil evaluere motorisk, språk, visuell og kognitiv funksjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

6

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • Rekruttering
        • University of Rochester
        • Ta kontakt med:
          • Amy Vierhile, RN
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, WC1N 3JH
        • Rekruttering
        • Great Ormond Street Hospital for Children
        • Ta kontakt med:
          • Paul Gissen, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 år til 9 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  • Alder fra 3 til 9 år (barn)
  • Molekylærgenetisk diagnose av CLN5-genet
  • Bekreftet klinisk diagnose av CLN5 sykdom
  • Nedsatt motorisk og/eller språklig funksjon og/eller nedsatt synsstyrke
  • Skriftlig informert samtykke fra forelder eller verge og samtykke fra studiedeltaker, hvis det er aktuelt
  • Kunne overholde protokollen nødvendige vurderinger (laboratorieprøvetaking, lumbalpunksjon (LP), elektroencefalogram (EEG), nerveledningsstudier (NCS), magnetisk resonanstomografi (MRI), etc.), som kan kreve sedasjon eller generell anestesi
  • Kan gå med eller uten assistanse (hjelp kan inkludere en rullator, seler eller med en hånd holdt)
  • Godta å oppholde seg innenfor en times kjøretur fra studiestedet i minst 6 måneder etter behandling (eller en trygt kjørbar avstand for studiedeltakeren og omsorgspersoner i henhold til etterforskerens skjønn)

Eksklusjonskriterier

  • Har en annen nevrologisk sykdom eller sykdom som kan ha forårsaket kognitiv svikt før studiestart
  • Kjent patogen eller klinisk mistenkt mutasjon i en anfallsassosiert genetisk mutasjon foruten CLN5
  • Eventuelle aktive infeksjoner eller alvorlige infeksjoner innen 30 dager før administrasjon av studiebehandling
  • Tilstedeværelse av en samtidig medisinsk tilstand som utelukker intracerebroventrikulær (ICV) injeksjon, lumbalpunksjon (LP) eller bruk av bedøvelsesmidler som er nødvendig for studierelaterte prosedyrer
  • Tilstedeværelse av eventuelle samtidige medisinske tilstander som utelukker intravitreal (IVT) administrering
  • Har status epilepticus som varer lenger enn 5 minutter eller har mer enn 1 anfall i løpet av en 5-minutters periode, uten å gå tilbake til normalt bevissthetsnivå mellom episodene innen 30 dager før studiebehandling
  • Total anti-AAV9 antistofftiter større enn 1:400
  • Eventuelt forventet behov for større operasjoner i løpet av de neste 24 månedene
  • Deltakelse i et undersøkelsesbasert nytt medikament, unntak for undersøkelsesutstyr eller tilsvarende klinisk studie de siste 6 månedene
  • Eventuell tidligere deltakelse i en studie der en genterapivektor eller stamcelletransplantasjon ble administrert
  • Deltakelse i andre undersøkelsesstudier og ikke-intervensjonsstudier som har lignende studievurderinger som denne protokollen mens studiedeltakeren er registrert i denne studien
  • Anamnese med eller pågående kjemoterapi, strålebehandling eller annen immunsuppressiv terapi i løpet av de siste 3 månedene
  • Bruk av forbudte medisiner
  • Vaksinasjoner av noe slag i de 30 dagene før studiebehandling
  • Krever ventilasjonsstøtte dag- eller nattetid på tidspunktet for screening
  • Ethvert element som vil utelukke studiedeltakeren fra å kunne gjennomgå hjernemagnetisk resonansavbildning (MRI) i henhold til lokale institusjonelle retningslinjer
  • Kjente allergier eller overfølsomhet overfor det nødvendige immunsuppresjonsregimet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1
Studiebehandlingen er et rekombinant serotype 9 adeno-assosiert virus som koder for et kodonoptimalisert humant CLN5-transgen (hCLN5opt).
Genetisk: NGN-101
Deltakere med bekreftede mutasjoner i CLN5-genet som oppfyller alle inklusjons- og ingen av eksklusjonskriteriene vil bli behandlet med en enkelt intracerebroventrikulær (ICV) dose og en enkelt intravitreal (IVT) dose av studiebehandlingen.
Eksperimentell: Kohort 2
Studiebehandlingen er en høyere dose av rekombinant serotype 9 adeno-assosiert virus som koder for et kodonoptimalisert humant CLN5-transgen (hCLN5opt).
Genetisk: NGN-101
Deltakere med bekreftede mutasjoner i CLN5-genet som oppfyller alle inklusjons- og ingen av eksklusjonskriteriene vil bli behandlet med en enkelt intracerebroventrikulær (ICV) dose og en enkelt intravitreal (IVT) dose av studiebehandlingen.
Eksperimentell: Kohort 3
Studiebehandlingen er en høyere dose av rekombinant serotype 9 adeno-assosiert virus som koder for et kodonoptimalisert humant CLN5-transgen (hCLN5opt).
Genetisk: NGN-101
Deltakere med bekreftede mutasjoner i CLN5-genet som oppfyller alle inklusjons- og ingen av eksklusjonskriteriene vil bli behandlet med en enkelt intracerebroventrikulær (ICV) dose og en enkelt intravitreal (IVT) dose av studiebehandlingen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av akutte behandlingsbivirkninger (TEAE)
Tidsramme: 5 år (flere besøk)
Forekomst, type, alvorlighetsgrad og hyppighet av TEAE
5 år (flere besøk)
Forekomst av alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: 5 år (flere besøk)
Forekomst, type, alvorlighetsgrad og hyppighet av SAE
5 år (flere besøk)
Forekomst av kliniske laboratorieavvik
Tidsramme: 5 år (flere besøk)
Forekomst, type, alvorlighetsgrad og hyppighet av kliniske laboratorieavvik
5 år (flere besøk)
Forekomst av nye abnormiteter i nerveledningsstudie (NCS).
Tidsramme: 5 år (flere besøk)
Forekomst, type, alvorlighetsgrad og frekvens av nye abnormiteter i nerveledningsstudier (NCS)
5 år (flere besøk)
Forekomst av nye fysiske og nevrologiske eksamensavvik
Tidsramme: 5 år (flere besøk)
Forekomst, type, alvorlighetsgrad og hyppighet av nye fysiske og nevrologiske undersøkelsesavvik
5 år (flere besøk)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i Hamburg-skala, motor- og språkdomenepoeng
Tidsramme: 5 år (flere besøk)
Endring fra baseline i Hamburg Scale, Motor and Language domene score (hvert domene er vurdert fra 0 til 3, med 3 som gjenspeiler normal funksjon for alder og 0 som gjenspeiler fullstendig tap av funksjon)
5 år (flere besøk)
Endring i Unified Batten Diseases Rating Scale (UBDRS)
Tidsramme: 5 år (flere besøk)
Endring fra baseline i total poengsum og individuelle domener av Unified Batten Diseases Rating Scale (UBDRS; total poengsum 0 til 277, med høyere poengsum som indikerer dårligere funksjon)
5 år (flere besøk)
Endring i omsorgsgivers globale inntrykk av endring
Tidsramme: 5 år (flere besøk)
Pleier globalt inntrykk av endring gjennom hele studiet
5 år (flere besøk)
Endring i synsstyrkemålinger
Tidsramme: 5 år (flere besøk)
Endring fra baseline i synsskarphet målt ved hjelp av Teller-skarphetskort, Lea-symboldiagram, Landolt C-diagram eller synsskarphet med lav kontrast (målet som skal brukes vil avhenge av personens nivå av kognitiv og visuell funksjon)
5 år (flere besøk)
Endring i fargesyn
Tidsramme: 5 år (flere besøk)
Endring fra baseline i fargesyn målt ved bruk av Ishihara fargeblindhetstesting
5 år (flere besøk)
Endring i Spectral Domain-Optical Coherence Tomography (SD-OCT)
Tidsramme: 5 år (flere besøk)
Endring fra baseline i SD-OCT-parametere inkludert Ellipsoid Zone (EZ)-defektarealmålinger, makulært volum og tykkelse, lagtykkelse på retinalnervefiber og lagtykkelse på ganglionceller
5 år (flere besøk)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Neurogene Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Xiomara Q. Rosales, MD, Neurogene Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. januar 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. november 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. november 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. desember 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. februar 2022

Først lagt ut (Faktiske)

8. februar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CLN5-200

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Neuronal Ceroid Lipofuscinosis CLN5

Kliniske studier på NGN-101

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Zambia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere