Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Genterapiundersøgelse for børn med CLN5 Batten-sygdom (CLN5-200)

9. august 2024 opdateret af: Neurogene Inc.

En fase 1/2 intracerebroventrikulær og intravitreal administration af NGN-101 til behandling af neuronal ceroid lipofuscinose (NCL) subtype 5 (CLN5) sygdom

Dette er et prospektivt, ikke-randomiseret, åbent, dosiseskaleringsstudie af en enkelt administration af genterapi til børn, der er 3 til 9 år gamle med neuronal ceroid lipofuscinose (Batten) subtype 5 (CLN5) sygdom.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen er den første i human (FIH) åben-label, dosiseskaleringsundersøgelse designet til at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​administration af en adeno-associeret viral vektor serotype 9 (AAV9), der bærer genet, der koder for humant ceroid-lipofuscinose neuronalt protein 5 ( CLN5) hos personer med CLN5 Battens sygdom. Studiebehandlingen vil blive leveret via intracerebroventrikulær (ICV) og intravitreal (IVT) injektion på samme dag. Hver deltager vil blive fulgt for sikkerhed og effekt i 5 år efter behandlingen. Effektvurderinger i denne undersøgelse vil evaluere motorisk, sproglig, visuel og kognitiv funktion.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children
  • Forenede Stater
    • New York
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • University of Rochester

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 år til 9 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • Alder fra 3 til 9 år (barn)
  • Molekylær genetisk diagnose af CLN5-genet
  • Bekræftet klinisk diagnose af CLN5 sygdom
  • Nedsat motorisk og/eller sproglig funktion og/eller nedsat synsstyrke
  • Skriftligt informeret samtykke fra forælder eller værge og samtykke fra undersøgelsesdeltager, hvis det er relevant
  • I stand til at overholde protokolkrævede vurderinger (laboratorieprøvetagning, lumbalpunktur (LP), elektroencefalogram (EEG), nerveledningsundersøgelser (NCS), magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) osv.), som kan kræve sedation eller generel anæstesi
  • Kan gå med eller uden assistance (hjælp kan omfatte en rollator, seler eller med en håndholdt)
  • Accepter at opholde sig inden for 1 times kørsel fra undersøgelsesstedet i mindst 6 måneder efter behandling (eller en sikker kørselsafstand for undersøgelsesdeltageren og pårørende i henhold til efterforskerens skøn)

Eksklusionskriterier

  • Har en anden neurologisk sygdom eller sygdom, der kan have forårsaget kognitiv tilbagegang før studiestart
  • Kendt patogen eller klinisk mistænkt mutation i en anfaldsassocieret genetisk mutation udover CLN5
  • Eventuelle aktive infektioner eller alvorlige infektioner inden for de 30 dage før administration af studiebehandlingen
  • Tilstedeværelse af en samtidig medicinsk tilstand, der udelukker intracerebroventrikulær (ICV) injektion, lumbalpunktur (LP) eller brug af bedøvelsesmidler, der er nødvendige til undersøgelsesrelaterede procedurer
  • Tilstedeværelse af enhver samtidig medicinsk tilstand, der udelukker intravitreal (IVT) administration
  • Har status epilepticus, der varer længere end 5 minutter eller har mere end 1 anfald inden for en 5-minutters periode, uden at vende tilbage til et normalt bevidsthedsniveau mellem episoderne inden for 30 dage før undersøgelsesbehandlingen
  • Total anti-AAV9 antistoftiter større end 1:400
  • Ethvert forventet behov for større operation inden for de næste 24 måneder
  • Deltagelse i en ny undersøgelsesmedicin, fritagelse for undersøgelsesudstyr eller tilsvarende klinisk undersøgelse inden for de seneste 6 måneder
  • Enhver tidligere deltagelse i en undersøgelse, hvor en genterapivektor eller stamcelletransplantation blev administreret
  • Deltagelse i andre undersøgelsesundersøgelser og ikke-interventionsundersøgelser, der har lignende undersøgelsesvurderinger som denne protokol, mens undersøgelsesdeltageren er tilmeldt denne undersøgelse
  • Anamnese med eller nuværende kemoterapi, strålebehandling eller anden immunsuppressiv behandling inden for de seneste 3 måneder
  • Brug af forbudte medicin
  • Immuniseringer af enhver art i de 30 dage før undersøgelsesbehandling
  • Kræver ventilationsstøtte dag- eller nattetid på tidspunktet for screening
  • Enhver genstand, der ville udelukke undersøgelsesdeltageren fra at kunne gennemgå hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI) i henhold til lokal institutionel politik
  • Kendte allergier eller overfølsomheder over for det nødvendige immunsuppressionsregime

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1
Studiebehandlingen er en rekombinant serotype 9 adeno-associeret virus, der koder for et codon-optimeret humant CLN5-transgen (hCLN5opt).
Genetisk: NGN-101
Deltagere med bekræftede mutationer i CLN5-genet, som opfylder alle inklusions- og ingen af ​​eksklusionskriterierne, vil blive behandlet med en enkelt intracerebroventrikulær (ICV) dosis og en enkelt intravitreal (IVT) dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Eksperimentel: Kohorte 2
Studiebehandlingen er en højere dosis af rekombinant serotype 9 adeno-associeret virus, der koder for et codon-optimeret humant CLN5-transgen (hCLN5opt).
Genetisk: NGN-101
Deltagere med bekræftede mutationer i CLN5-genet, som opfylder alle inklusions- og ingen af ​​eksklusionskriterierne, vil blive behandlet med en enkelt intracerebroventrikulær (ICV) dosis og en enkelt intravitreal (IVT) dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Eksperimentel: Kohorte 3
Studiebehandlingen er en højere dosis af rekombinant serotype 9 adeno-associeret virus, der koder for et kodonoptimeret humant CLN5-transgen (hCLN5opt).
Genetisk: NGN-101
Deltagere med bekræftede mutationer i CLN5-genet, som opfylder alle inklusions- og ingen af ​​eksklusionskriterierne, vil blive behandlet med en enkelt intracerebroventrikulær (ICV) dosis og en enkelt intravitreal (IVT) dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af akutte behandlingshændelser (TEAE'er)
Tidsramme: 5 år (flere besøg)
Forekomst, type, sværhedsgrad og hyppighed af TEAE'er
5 år (flere besøg)
Forekomst af alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: 5 år (flere besøg)
Hyppighed, type, sværhedsgrad og hyppighed af SAE
5 år (flere besøg)
Forekomst af kliniske laboratorieabnormiteter
Tidsramme: 5 år (flere besøg)
Forekomst, type, sværhedsgrad og hyppighed af kliniske laboratorieabnormiteter
5 år (flere besøg)
Forekomst af nye abnormiteter i nerveledningsundersøgelse (NCS).
Tidsramme: 5 år (flere besøg)
Forekomst, type, sværhedsgrad og hyppighed af nye nerveledningsundersøgelser (NCS) abnormiteter
5 år (flere besøg)
Forekomst af nye fysiske og neurologiske undersøgelsesabnormiteter
Tidsramme: 5 år (flere besøg)
Forekomst, type, sværhedsgrad og hyppighed af nye fysiske og neurologiske undersøgelsesabnormiteter
5 år (flere besøg)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Hamburg-skala-, motor- og sprogdomænets score
Tidsramme: 5 år (flere besøg)
Ændring fra baseline i Hamburg-skalaen, motoriske og sproglige domænescores (hvert domæne er vurderet fra 0 til 3, hvor 3 afspejler normal funktion for alder og 0, der afspejler fuldstændigt funktionstab)
5 år (flere besøg)
Ændring i Unified Batten Diseases Rating Scale (UBDRS)
Tidsramme: 5 år (flere besøg)
Ændring fra baseline i total score og individuelle domæner af Unified Batten Diseases Rating Scale (UBDRS; total score 0 til 277, med højere score, der indikerer dårligere funktion)
5 år (flere besøg)
Ændring i Caregivers globale indtryk af forandring
Tidsramme: 5 år (flere besøg)
Pårørendes globale indtryk af forandring gennem hele studiet
5 år (flere besøg)
Ændring i synsstyrkemålinger
Tidsramme: 5 år (flere besøg)
Ændring fra baseline i synsskarphed målt ved hjælp af Teller-skarphedskort, Lea-symboldiagram, Landolt C-diagram eller synsstyrke med lav kontrast (mål, der skal bruges, afhænger af forsøgspersonens kognitive og visuelle funktionsniveau)
5 år (flere besøg)
Ændring i farvesyn
Tidsramme: 5 år (flere besøg)
Ændring fra baseline i farvesyn målt ved hjælp af Ishihara farveblindhedstest
5 år (flere besøg)
Ændring i Spectral Domain-Optical Coherence Tomography (SD-OCT)
Tidsramme: 5 år (flere besøg)
Ændring fra baseline i SD-OCT-parametre, inklusive Ellipsoid Zone (EZ)-defektarealmålinger, makulært volumen og tykkelse, lagtykkelsen af ​​retinal nervefiber og ganglioncellelagets tykkelse
5 år (flere besøg)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Neurogene Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Effie Albanis, MD, Neurogene Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. januar 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. november 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. november 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. december 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. februar 2022

Først opslået (Faktiske)

8. februar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. august 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. august 2024

Sidst verificeret

1. august 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLN5-200

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neuronal Ceroid Lipofuscinosis CLN5

Kliniske forsøg med NGN-101

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Moldova

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner